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在腫瘤治療領(lǐng)域，除了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療以及靶向治療等手段外，免疫治療的出現(xiàn)為腫瘤患者帶來了新的曙光。近年來，以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法在臨床實踐中已得到廣泛應(yīng)用。 不過，免疫治療中的一些關(guān)鍵術(shù)語，如PD-1和PD-L1，常常讓許多人感到困惑。盡管這兩個術(shù)語僅有一字之差，但它們是兩個完全獨立的概念，且各自有著不同的含義。  PD-1和PD-L1的結(jié)構(gòu)示意圖 PD-1/PD-L1的區(qū)別 細(xì)胞程序性死亡蛋白1（PD-1），也稱為CD279，是CD28超家族的成員之一，由2號染色體PDCD1基因編碼。廣泛表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等，維持免疫耐受，保護(hù)正常組織，與多種疾病免疫失調(diào)相關(guān)。 程序性死亡配體1（PD-L1），也被稱為CD274或B7-H1，屬于B7家族，由9號染色體CD274基因編碼。在腫瘤微環(huán)境中由癌細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)，作為促腫瘤因子，激活腫瘤細(xì)胞增殖和存活信號通路。  PD-1/PD-L1信號對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié) PD-1/PD-L1抑制劑有什么區(qū)別？最明顯的就是它們的作用靶點不同：PD-1抑制劑針對PD-1受體，而PD-L1抑制劑針對PD-L1配體。 其次，PD-L1抑制劑的副作用可能更小。這是因為PD-1抑制劑不僅能阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，還會阻斷PD-1與PD-L2的結(jié)合，進(jìn)而使PD-L2與巨噬細(xì)胞受體的結(jié)合增加，導(dǎo)致肺駐留T細(xì)胞擴增，打破呼吸耐受平衡，增加間質(zhì)性肺炎的風(fēng)險。  不良反應(yīng)事件的發(fā)生率 但就目前來說，PD-1抑制劑種類更多，研究數(shù)據(jù)也更豐富，因此在實際臨床應(yīng)用中更為廣泛。 PD-1/PD-L1免疫抑制劑 目前針對PD-1/PD-L1的腫瘤免疫治療主要包括免疫檢查點抑制劑、過繼性T細(xì)胞療法、基因編輯療法和腫瘤疫苗等。其中，免疫檢查點抑制劑（包括PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑）是主要藥物。 這些藥物已廣泛用于多種癌癥治療，顯著提高了部分患者的總體生存率和無進(jìn)展生存率，但仍面臨低響應(yīng)率和耐藥性等挑戰(zhàn)。
相關(guān)不良反應(yīng)及表現(xiàn) 免疫治療的常見毒性主要集中在皮膚、肺部、內(nèi)分泌系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等部位。毒性反應(yīng)的具體分級因受累器官的不同而有所區(qū)別。 通常，1級和2級不良反應(yīng)不需要住院治療，患者可能無癥狀或僅有輕微癥狀；3級不良反應(yīng)通常需要住院治療，患者會出現(xiàn)明顯的癥狀或癥狀持續(xù)加重；4級不良反應(yīng)則可能需要重癥監(jiān)護(hù)，因為患者會出現(xiàn)危及生命的癥狀或體征。
盡管免疫檢查點抑制劑有很多顯著的優(yōu)勢，但它并非適合所有癌癥患者。目前研究顯示，只有部分特定癌癥類型以及存在特定基因突變的患者，才會對免疫檢查點抑制劑治療較為敏感。 為了精準(zhǔn)判斷患者是否適合這種治療，醫(yī)生通常會借助多種檢測方法，如檢測腫瘤組織中PD-L1的表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）等關(guān)鍵指標(biāo)，從而做出科學(xué)合理的決策。  傳遞藥訊信息，分享前沿資源?????? |
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