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來源：本站原創(chuàng) 2021-01-17 16:32  2021年01月16日訊 /生物谷BIOON/ --Arcus Biosciences是一家專注于腫瘤學(xué)的生物制藥公司，致力于創(chuàng)造同類最佳的抗癌療法。近日，該公司在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌研討會(huì)（ASCO GI）上公布了AB680治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌I/Ib期研究ARC-8劑量遞增部分的初步數(shù)據(jù)。
AB680是第一個(gè)進(jìn)入臨床的小分子CD73抑制劑。數(shù)據(jù)顯示，到目前為止，在ARC-8研究劑量遞增部分的前4個(gè)治療隊(duì)列中：AB680治療的客觀緩解率（ORR）為41%，與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比顯示出優(yōu)越性。（結(jié)果詳見：ARC-8: Phase 1/1b Study to Evaluate Safety and Tolerability of AB680 + Chemotherapy + Zimberelimab (AB122) in Patients with Treatment-Naive Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma）
 AB680（圖片來源：tsbiochem.com）
AB680是一種超強(qiáng)效、選擇性小分子CD73抑制劑，旨在提供與單克隆抗體不同的益處，例如對(duì)CD73酶活性（可溶型和細(xì)胞結(jié)合型）的更強(qiáng)抑制和更深的腫瘤滲透。CD73是腫瘤微環(huán)境中生成免疫抑制性腺苷的主要酶，能將單磷酸腺苷(AMP)轉(zhuǎn)化為腺苷，從而在腫瘤微環(huán)境中形成免疫抑制。CD73高表達(dá)與多種腫瘤類型的預(yù)后顯著較差相關(guān)，包括胰腺癌。
通過有效消除CD73衍生的腺苷，AB680可提高預(yù)期引起抗癌免疫應(yīng)答的治療方法的療效（例如，基于聯(lián)用/不聯(lián)用抗PD-1療法的鉑類化療方案）。AB680在一項(xiàng)健康志愿者研究中顯示了良好的安全性和較長的半衰期。目前，AB680正在進(jìn)行一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的I/Ib期研究。
 ARC-8是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心I/Ib期臨床試驗(yàn)，正在評(píng)估AB680聯(lián)合nab-紫杉醇和吉西他濱（NP/Gem）以及zimberelimab（AB122，一種抗PD-1抗體）用于轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者一線治療的安全性和臨床活性。
初步安全結(jié)果（截至2020年11月11日安全DCO）：19例患者接受了AB680+NP/Gem+zimberelimab，AB680的劑量范圍為25-100mg，每2周給藥一次。
在所有4個(gè)劑量遞增隊(duì)列中，未觀察到AB680+NP/Gem+zimberelimab的顯著疊加毒性超過NP/Gem+抗PD-1聯(lián)合用藥的預(yù)期。50mg AB680隊(duì)列中發(fā)生一例劑量限制性毒性（2級(jí)自身免疫性肝炎）；通過類固醇治療，事件完全解決，患者恢復(fù)研究治療，包括免疫治療，沒有隨后的自身免疫性事件。最常見的治療不良反應(yīng)（AE）為疲勞（68%）、貧血（53%）、脫發(fā)（42%）、腹瀉（42%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（42%）。這些結(jié)果與單獨(dú)使用NP/Gem的預(yù)期結(jié)果非常相似。自安全DCO以來，沒有其他劑量限制毒性的報(bào)道。
初步療效結(jié)果（截至2020年12月9日療效DCO)：入組I期劑量遞增部分的19例患者中，有17例患者可評(píng)估療效，其中16例在療效評(píng)估時(shí)間點(diǎn)仍在接受治療。
數(shù)據(jù)顯示，88%（n=15/17）的患者至少經(jīng)歷了一些病變縮小。在所有劑量遞增隊(duì)列中，觀察到AB680聯(lián)合用藥的ORR為41%（7/17），其中1例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。對(duì)于治療超過16周的患者，AB680聯(lián)合用藥的疾病控制率（DCR）為85%（n=11/13）。治療益處似乎是持久的：在前3個(gè)劑量遞增隊(duì)列的可評(píng)估患者中，12例中有10例（83%）繼續(xù)接受治療，中位治療時(shí)間為180天。
在胰腺癌方面，最后一款被批準(zhǔn)用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的藥物是Abraxane（nab-紫杉醇）。正如美國FDA批準(zhǔn)的Abraxane與吉西他濱聯(lián)合用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的標(biāo)簽所述：注冊(cè)3期研究的ORR為23%，DCR為48%（＞16周）。
Arcus首席醫(yī)療官Bill Grossman醫(yī)學(xué)博士表示：“根據(jù)迄今為止的結(jié)果，已選擇每2周一次100mg劑量AB680作為試驗(yàn)1b期擴(kuò)展部分的劑量。鑒于迄今為止在化療和抗PD-1治療中添加AB680所觀察到的毒性未增加，我們還正在一個(gè)隊(duì)列中評(píng)估每2周一次125mg劑量。我們相信AB680有潛力代表自2013年Abraxane被批準(zhǔn)以來在胰腺癌治療方面的第一個(gè)有意義的進(jìn)展。”（生物谷Bioon.com）
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