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【綜述】腦轉(zhuǎn)移瘤的新療法:最新進(jìn)展

Current Opinion in Oncology》雜志 20259月 8日在線發(fā)表法國Institut Gustave Roussy的Marie Porte , Christophe Massard 撰寫的《腦轉(zhuǎn)移瘤的新療法:最新進(jìn)展。New therapies for brain metastases: an update》(doi: 10.1097/CCO.0000000000001195. )。

綜述目的:

腦轉(zhuǎn)移瘤在所有癌癥患者中約占20%,近年來其發(fā)病率不斷上升,部分原因在于系統(tǒng)性治療手段的改進(jìn)延長了患者的生存期。傳統(tǒng)上,腦轉(zhuǎn)移瘤采用局部治療方法,如手術(shù)、全腦放療(WBRT)或立體定向放射外科(SRT)進(jìn)行治療,但隨著靶向治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)的出現(xiàn),治療格局已發(fā)生顯著變化。

最新發(fā)現(xiàn):

有癥狀的病變通常需要局部治療,但無癥狀或癥狀輕微的腦轉(zhuǎn)移瘤——尤其是分子亞組中的此類病變——可能從初始的系統(tǒng)性治療中獲益。在具有致癌驅(qū)動因子的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中使用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)、在 HER2 陽性乳腺癌中使用 TKIs 和 ADCs, 以及在黑色素瘤中使用雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑或 BRAF/MEK 抑制劑,均顯示出顯著的顱內(nèi)療效。盡管這些療法在很大程度上改善了顱內(nèi)疾病的控制情況,但患者的生存結(jié)果仍不盡如人意,全身治療與諸如立體定向放射治療(SRT)等局部治療的最佳順序或組合方式仍有待明確。目前有幾項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)正在探索這些策略,早期結(jié)果令人鼓舞,值得進(jìn)一步研究。

要點(diǎn)

腦轉(zhuǎn)移瘤是腫瘤學(xué)領(lǐng)域中常見且日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),約25%的轉(zhuǎn)移性癌癥患者會出現(xiàn)這種情況,其中肺癌、HER2 陽性乳腺癌或黑色素瘤的發(fā)病率最高。

新型全身性療法的出現(xiàn)——如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向療法和抗體藥物偶聯(lián)物——極大地改變了腦轉(zhuǎn)移瘤患者的治療格局,此前該領(lǐng)域的治療主要依賴于手術(shù)和放療等局部療法。

治療選擇取決于腫瘤類型、分子特征、腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目和癥狀,并應(yīng)在多學(xué)科腫瘤委員會中進(jìn)行討論。

在某些分子變異的治療方面取得了重大進(jìn)展,例如肺癌中的EGFR 和 ALK、乳腺癌中的 HER2 以及黑色素瘤中的 BRAF,實(shí)現(xiàn)了較高的顱內(nèi)緩解率。

腦轉(zhuǎn)移瘤管理的新興策略包括結(jié)合局部和全身治療,以及增強(qiáng)血腦屏障滲透的方法,但還需要進(jìn)一步的隨機(jī)試驗(yàn)來優(yōu)化其順序安排。

引言

腦轉(zhuǎn)移瘤在腫瘤學(xué)領(lǐng)域構(gòu)成了一項(xiàng)日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。由于大多數(shù)常規(guī)的細(xì)胞毒性化療藥物對于顱內(nèi)病變的療效受限于血腦屏障(BBB),該屏障阻礙了藥物的有效輸送,因此腦轉(zhuǎn)移瘤的治療傳統(tǒng)上依賴于局部治療方法,如手術(shù)、全腦放療(WBRT)或立體定向放射外科(SRT)。值得注意的是,有一些例外情況,比如對化療高度敏感的癌癥類型,如生殖細(xì)胞癌[germ cell cancers]和小細(xì)胞肺癌。

近幾十年來,隨著新型全身療法的出現(xiàn),如分子靶向療法、免疫療法、抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drugconjugates ,ADCs)和雙特異性 T 細(xì)胞銜接劑( bi-specific T-cell engager.),這種治療模式有了顯著的演變。

然而,這些療法在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中的臨床效果仍缺乏明確的描述,因?yàn)檫@類患者群體在臨床試驗(yàn)中往往被低估,治療決策應(yīng)個(gè)體化,并在多學(xué)科委員會中進(jìn)行討論。

腦轉(zhuǎn)移瘤

流行病學(xué)/發(fā)病率

腦轉(zhuǎn)移瘤是癌癥病程中常見的并發(fā)癥,約25%的轉(zhuǎn)移性癌癥患者會出現(xiàn)這種情況。腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因原發(fā)癌部位而有很大差異。肺癌(50%)、其次為乳腺癌(15%)和黑色素瘤(10%)是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要來源。在疾病發(fā)展過程中,黑色素腦轉(zhuǎn)移瘤的風(fēng)險(xiǎn)最高(達(dá)60%),其次是肺癌(25%-50%)和乳腺癌(5%-30%),但其發(fā)生率受到分子亞型的強(qiáng)烈影響,在具有 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者中可達(dá) 50%。關(guān)于肺癌,診斷時(shí) 15%-20%的患者存在腦轉(zhuǎn)移瘤,而根據(jù) ALEX 研究,具有 ALK 重排的患者中這一比例可達(dá) 38%。腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病率的近期上升可能歸因于神經(jīng)影像學(xué)檢查手段的改進(jìn)和新療法提高了患者的生存率,使得癌癥能夠擴(kuò)散至大腦。

預(yù)后

由于腦轉(zhuǎn)移瘤對疾病預(yù)后有著重大影響,因此已開發(fā)出一些預(yù)后評估工具來預(yù)測腦轉(zhuǎn)移患者的生存情況。分級預(yù)后評估(The Graded Prognostic Assessment,GPA)最初由Sperduto 等提出,此后已被應(yīng)用于特定的原發(fā)性癌癥,包括肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、腎細(xì)胞癌和胃腸道癌癥(https:///)。它已被納入肺癌伴有腦轉(zhuǎn)移瘤的治療指南,有助于臨床醫(yī)生做出治療決策。關(guān)鍵的預(yù)后因素包括年齡、Karnofsky一般表現(xiàn)狀態(tài)評分(KPS)、存在顱外轉(zhuǎn)移的情況、腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目。然而,生存結(jié)果和預(yù)測因素會因腫瘤類型和分子特征而有所不同。

治療策略:一般性考慮

為了對腦轉(zhuǎn)移瘤的治療管理進(jìn)行有效處理,有必要區(qū)分幾種情況:(1)無癥狀性轉(zhuǎn)移瘤與有癥狀性轉(zhuǎn)移瘤;(2)同步性腦轉(zhuǎn)移瘤與異時(shí)性腦轉(zhuǎn)移瘤。在異時(shí)性病例中,還需要區(qū)分腦部寡進(jìn)展與多部位進(jìn)展。當(dāng)然,治療方案主要取決于原發(fā)腫瘤的組織學(xué)類型,因?yàn)槟承┠[瘤類型本身就具有放射抵抗性,因此需要采用全身性治療作為一線治療手段,例如生殖細(xì)胞腫瘤或小細(xì)胞肺癌。有癥狀性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者應(yīng)接受局部治療。全腦放療(WBRT)的適應(yīng)證現(xiàn)在有所限制,應(yīng)在不適用立體定向放射治療(SRT)的情況下方考慮使用,特別是對于有多個(gè)癥狀性腦轉(zhuǎn)移瘤(通常超過四個(gè))的患者。

目前,對于大多數(shù)有癥狀性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者,治療選擇在于手術(shù)和立體定向放射治療之間,并且必須根據(jù)個(gè)體患者和疾病特征進(jìn)行仔細(xì)權(quán)衡[Currently, for the majority of patients with symptomatic brain metastases, the choice lies between surgery and SRT, and the  decision must be carefully weighted based on individual patient and disease characteristics](圖 1)。在腦轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)切除后,對切除瘤腔進(jìn)行立體定向放射治療(SRT)如今已被視為標(biāo)準(zhǔn)治療手段,因?yàn)榕c單純觀察相比,它能提供更好的局部控制效果,盡管總體生存率并未得到改善。對于無癥狀或僅有輕微癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,應(yīng)根據(jù)原發(fā)腫瘤的組織學(xué)和分子特征先行接受全身治療。

1. 比較表:立體定向放射治療 vs. 手術(shù)切除。

立體定向放射治療(SRT)

手術(shù)切除

1 - 4 處病變(如果累積體積小于 15 毫升,則可能多達(dá) 5 - 10 處病變)

最多3 處病變 

尺寸大小5 毫米至≤ 4 厘米

尺寸大于3 - 4 厘米

深層病變或手術(shù)難以觸及的功能區(qū)域

表淺病變,或者位于后顱窩的病變(存在阻塞性腦積水的風(fēng)險(xiǎn))

沒有或極小的腫塊占位效應(yīng)

顯著的腫塊占位效應(yīng)

麻醉高風(fēng)險(xiǎn)患者

囊性或壞死性病變(對立體定向放射治療反應(yīng)較差)

 需要進(jìn)行組織學(xué)確認(rèn)(例如異時(shí)性腦轉(zhuǎn)移瘤)

腦轉(zhuǎn)移瘤的系統(tǒng)性治療

對患有非小細(xì)胞肺癌且具有可治療的致癌基因驅(qū)動因素的患者,系統(tǒng)性治療在腦部的療效如何?

具有致癌基因依賴性的患者在診斷時(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤的累積發(fā)生率似乎比沒有致癌基因驅(qū)動因子的患者較高。高達(dá)20%-25% 的具有 EGFR 突變的患者以及高達(dá) 40% 的具有 ALK 突變的患者(見表 1)。

在這一人群中,對于那些需要立即進(jìn)行系統(tǒng)性靶向治療但無癥狀的患者,強(qiáng)烈建議推遲局部治療。

EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌

奧希替尼(Osimertinib)是一種口服、能穿透大腦的第三代 EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制劑,是治療 EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌的首選藥物,因?yàn)樵?AURA3 試驗(yàn)中它在治療腦部疾病方面的效果優(yōu)于化療,在 FLAURA 試驗(yàn)中又優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的 EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制劑(吉非替尼gefitinib厄洛替尼 erlotinib)。在128 名未經(jīng)治療的 EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌患者中,其中 66%的患者在接受奧希替尼治療后出現(xiàn)顱內(nèi)客觀緩解,43%的患者接受標(biāo)準(zhǔn) EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制劑治療后出現(xiàn)顱內(nèi)客觀緩解。奧希替尼組的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期中位值尚未達(dá)到(95%置信區(qū)間為 16.5 個(gè)月至無法計(jì)算),而標(biāo)準(zhǔn) EGFR 靶向酪氨酸激酶抑制劑組為 13.9 個(gè)月(95%置信區(qū)間為 8.3 個(gè)月至無法計(jì)算)(風(fēng)險(xiǎn)比為 0.48;95%置信區(qū)間為 0.26 - 0.86;P = 0.014)。在至少有一個(gè)可測量腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞組中,奧希替尼組的顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)到 91%,而厄洛替尼或吉非替尼組的為 68%。最近,在 FLAURA2 研究中,奧希替尼與標(biāo)準(zhǔn)一線鉑類雙藥化療聯(lián)合使用所展現(xiàn)的無進(jìn)展生存期(PFS)顯著長于奧希替尼單藥治療。在 226 名患有腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中,奧希替尼聯(lián)合化療的中位無進(jìn)展生存期為 24.9 個(gè)月,而奧希替尼單藥治療為 13.8 個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比為 0.47;95%置信區(qū)間為 0.33 - 0.66)。該聯(lián)合療法的顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)為 73%,而單藥治療為 69%,其中顱內(nèi)完全緩解率分別為 59%和 43%。在至少有一個(gè)可測量腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞組中,聯(lián)合療法的顱內(nèi)客觀緩解率達(dá)到 88%,而奧希替尼單藥治療的為 87%。

ALK突變型非小細(xì)胞肺癌

ALEX 試驗(yàn)中,第二代 ALK 酪氨酸激酶抑制劑阿來替尼(Alectinib,)在顱內(nèi)療效方面優(yōu)于克唑替尼(crizotinib)。在 122 名有腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中,阿來替尼的顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)為 59%,而克唑替尼為 26%。

CROWN 試驗(yàn)中,洛拉替尼(Lorlatinib )在顱內(nèi)ORR方面也優(yōu)于克唑替尼。在 78 名有腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中,洛拉替尼的顱內(nèi)ORR 分別為 66%和 20%,其中 61%為完全緩解。經(jīng)過 5 年的隨訪,洛拉替尼的顱內(nèi)療效仍然明顯優(yōu)于克唑替尼的,顱內(nèi)ORR 為 60%對 11%,5 年顱內(nèi)無進(jìn)展生存率為 83%。

最后,在ALTA-1L 試驗(yàn)中比較布加替尼和克唑替尼(brigatinib and crizotinib)治療 90 名有腦轉(zhuǎn)移瘤的患者時(shí),顱內(nèi)ORR 分別為 67%和 17%。

1. 全身療法的顱內(nèi)療效。

關(guān)于KRAS G12C 突變(這種突變在約 14%的非小細(xì)胞肺癌病例中出現(xiàn)),在 KRYSTAL-1 研究中,Adagrasib顯示出 33.3%的顱內(nèi)緩解率。在基線時(shí)已有腦轉(zhuǎn)移的患者中,中位總生存期為 14.7 個(gè)月。

最后,針對“不可成藥”的癌基因(如 TP53)這一領(lǐng)域代表著癌癥研究的一個(gè)有前景的新方向。Rezatapopt是一種針對 p53 功能的選擇性激活劑,其作用靶點(diǎn)是 TP53 Y220C 突變,目前在 PYNNACLE 試驗(yàn)(NCT04585750)中正在進(jìn)行評估。

抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)也開始在具有可靶向的致癌性改變的患者中出現(xiàn)。Datopotamab deruxtecan是一種針對 TROP2 的 ADC,已在 TROPION-Lung01 研究中顯示出對具有致癌驅(qū)動因素的患者的療效。這些結(jié)果促成了 TROPION-Lung05 試驗(yàn)的開展,該試驗(yàn)旨在評估這種藥物在經(jīng)過一或更多線靶向治療后出現(xiàn)進(jìn)展的患者中的療效。在 18 名有可測量腦轉(zhuǎn)移的患者中,顱內(nèi)緩解率為 22%(NCT04484142)。

系統(tǒng)性治療HER2 陽性乳腺癌患者的顱內(nèi)療效的研究

在乳腺癌,尤其是在HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)復(fù)發(fā)是一個(gè)特別棘手的問題,有 30%至 50%的患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,其平均發(fā)病時(shí)間為 10.8 個(gè)月。這一人群尤其有可能從緊急靶向治療中獲益。

圖卡替尼

圖卡替尼(Tucatinib )是一種針對 HER2 的酪氨酸激酶抑制劑,其在 3 期 HER2CLIMB 試驗(yàn)中與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合使用( combination with trastuzumab and capecitabine )進(jìn)行了評估。在 291 名患有腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中,圖卡替尼聯(lián)合治療組的中位總生存期顯著高于曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合治療組(18.1 個(gè)月對 12.0 個(gè)月),并且圖卡替尼組的顱內(nèi)客觀緩解率也翻倍(47.3% 對 20%)。

基于這項(xiàng)研究,這種聯(lián)合療法現(xiàn)已成為HER2 陽性乳腺癌患者活動性腦轉(zhuǎn)移的首選全身治療方案。

曲妥珠單抗德魯替康(Trastuzumab deruxtecan )

曲妥珠單抗德魯替康是一種針對HER2 的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),根據(jù)一項(xiàng)包含 10 項(xiàng)研究、總計(jì) 139 名患有乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的薈萃分析結(jié)果,其臨床獲益率為 70%,顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)為 61%。其顱內(nèi)療效在最近公布的 3b/4 期 DESTINY-Breast12 研究中也得到了證實(shí),該研究的顱內(nèi)客觀緩解率為 71.7%,12 個(gè)月的顱內(nèi)無進(jìn)展生存率為 58.9%。

全身性療法對黑色素瘤患者顱內(nèi)療效的研究

在過去四十年間,黑色素瘤的發(fā)病率持續(xù)上升。然而,它也是免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)和靶向療法出現(xiàn)后受益最大的癌癥之一。大約 40% - 60% 的黑色素瘤存在 BRAF 突變,其中 80% - 90% 為 BRAF V600E 變體,使得患者適合接受 BRAF 和 MEK 抑制劑的治療。

黑色素瘤是腦轉(zhuǎn)移的主要原因,尤其是出血性腦轉(zhuǎn)移,這會嚴(yán)重惡化患者的預(yù)后。如今,伊匹單抗(抗CTLA-4)和納武單抗(抗 PD-1)的聯(lián)合療法被認(rèn)為是首選的一線治療方案,不僅適用于 BRAF 野生型腫瘤患者,也適用于無癥狀的 BRAF 突變型黑色素瘤患者。相反,有多個(gè)癥狀性 BRAF 突變型腦轉(zhuǎn)移灶,或需要 4 毫克或更多地地塞米松且適合進(jìn)一步治療的患者,應(yīng)接受達(dá)拉非尼(BRAF 抑制劑)加曲美替尼(MEK 抑制劑)的治療[patients with multiple symptomatic BRAF-mutated brain metastases, or those requiring 4mg or more of  dexamethasone and eligible for further treatment,  should receive dabrafenib (BRAF inhibitor) plus trametinib (MEK inhibitor]。

伊匹單抗+ 納武單抗( Ipilimumab + nivolumab )

雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑的顱內(nèi)療效首次在CheckMate 204 試驗(yàn)中得到證實(shí)。在 94 名患者中,顱內(nèi)臨床獲益率為 57%,完全緩解率為 26%。這些發(fā)現(xiàn)最近在 ABC 研究中得到了進(jìn)一步證實(shí),該研究進(jìn)行了 7 年的隨訪。在 36 名無癥狀且此前未接受過腦部治療的患者中,顱內(nèi)客觀緩解率為 51%。7 年顱內(nèi)無進(jìn)展生存率和總生存率分別為 42%和 48%。

達(dá)拉非尼+ 曲美替尼(Dabrafenib + trametinib )

在針對具有BRAF V600E 突變的黑色素瘤患者的 COMBI-MB 試驗(yàn)中,對達(dá)拉非尼(一種 BRAF 抑制劑)和曲美替尼(一種 MEK 抑制劑)的組合療法進(jìn)行了評估。該療法在無癥狀和有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者中均顯示出良好的效果,顱內(nèi)客觀緩解率分別為 58%和 59%。

系統(tǒng)性治療腎細(xì)胞癌患者顱內(nèi)療效的研究

在晚期腎細(xì)胞癌患者中,腦轉(zhuǎn)移瘤是一個(gè)常見的難題,約8%的患者在開始系統(tǒng)性治療時(shí)會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。

對于晚期腎細(xì)胞癌,有多種治療方案可供選擇,包括雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物的聯(lián)合療法。

卡博替尼(Cabozantinib)是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,對于進(jìn)展性腦轉(zhuǎn)移瘤患者(無伴隨的腦部局部治療)的顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)顯示出 55%的良好效果。

在最近發(fā)表的一項(xiàng)針對389 名腎細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移患者的大型隊(duì)列研究中,一線雙重免疫療法與 TKI 單藥治療相比,顯著延長了總生存期(風(fēng)險(xiǎn)比 0.49,95%置信區(qū)間 0.25 - 0.97;P = 0.04),并且與手術(shù)切除或立體定向放射治療相比,也顯著優(yōu)于全腦放療或無局部治療(風(fēng)險(xiǎn)比 0.48,95%置信區(qū)間 0.29 - 0.78;P = 0.003)。

現(xiàn)代靶向療法與放療的結(jié)合

將放療與靶向療法或免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療,其療效和安全性仍需進(jìn)一步明確界定。

關(guān)于BRAF 抑制劑,由于放療會增加嚴(yán)重的皮膚毒性風(fēng)險(xiǎn),因此在放療期間不應(yīng)繼續(xù)使用維莫非尼(vemurafenib)。相比之下,在立體定向放射治療(SRT)期間可以繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)有的 BRAF 抑制劑治療,盡管最佳的治療順序尚不明確,因?yàn)槟壳暗淖C據(jù)僅限于小型且多樣化的系列研究。

正在進(jìn)行的試驗(yàn)旨在解決這些不確定性,例如II 期 BEPCOMEMB 試驗(yàn),該試驗(yàn)評估了 SRT 聯(lián)合包含(encorafenib,BRAF 抑制劑)、binimetinib(MEK 抑制劑)和 pembrolizumab(免疫檢查點(diǎn)抑制劑)的三藥組合與單獨(dú)使用這三藥組合的療效對比(NCT04074096)。

關(guān)于抗HER2 療法,T-DM1 當(dāng)與SRT 聯(lián)合使用時(shí),已證實(shí)會增加神經(jīng)毒性,特別是放射性壞死和腦水腫。關(guān)于曲妥珠單抗德魯替康的數(shù)據(jù)仍存在分歧:一項(xiàng)研究報(bào)告稱,其放射性壞死的風(fēng)險(xiǎn)很高,而最近發(fā)表的TENDANCE 研究表明,當(dāng)曲妥珠單抗德魯替康與放療同步使用時(shí),其安全性結(jié)果令人鼓舞。

目前有多項(xiàng)研究正在評估SRT 與中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透型靶向療法在肺癌治療中的聯(lián)合應(yīng)用,其中包括奧希替尼(NCT03497767)和阿來替尼(NCT05987644)。

與此同時(shí),C-Brain 試驗(yàn)表明,對于非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的情況,將腦部放療與卡瑞利珠單抗(camrelizumab)(一種抗 PD-1 抗體)以及鉑類雙藥化療相結(jié)合,具有良好的療效且毒性可控。然而,還需要進(jìn)一步的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn),并確定這種方法是否能在這種情況下成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

結(jié)論

腦轉(zhuǎn)移瘤在腫瘤學(xué)領(lǐng)域仍是一個(gè)重大挑戰(zhàn),需要采用多學(xué)科協(xié)作的方法,根據(jù)每位患者的臨床和分子特征來調(diào)整治療策略。本次綜述強(qiáng)調(diào)了治療格局的迅速演變,這是由免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性靶向療法的出現(xiàn)所推動的。這些進(jìn)展突顯了當(dāng)前臨床指南(如 2021 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)和美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)的建議)的局限性,這些指南可能很快就會過時(shí)。腦轉(zhuǎn)移瘤治療的未來肯定將依賴于局部和全身治療的組合,目前在多種腫瘤類型中正在進(jìn)行相關(guān)研究。此外,增強(qiáng)藥物輸送的創(chuàng)新策略,如血腦屏障調(diào)節(jié),將為改善腦轉(zhuǎn)移瘤全身治療的輸送和療效提供一個(gè)全新的途徑。

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