幽門螺桿菌感染影響全球約半數(shù)人口，可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍乃至胃癌。幽門螺桿菌感染者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)比未感染者高2至6倍，而根除幽門螺桿菌可有效大幅降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)前臨床上常用根除方案需要至少包含兩種有效抗生素和一種質(zhì)子泵抑制劑，或在此基礎(chǔ)上加用鉍劑。而抗生素普遍為老藥，幽門螺桿菌對(duì)這些抗生素的耐藥性已成為一項(xiàng)全球性重大挑戰(zhàn)。開發(fā)具有新機(jī)制的高效抗菌藥物至關(guān)重要。

日前，一項(xiàng)發(fā)表于《柳葉刀-感染病學(xué)》的3期臨床研究帶來好消息。在初治幽門螺桿菌感染患者中，新型抗菌藥物rifasutenizol（TNP-2198）三聯(lián)療法的根除率不劣于鉍劑四聯(lián)方案，對(duì)于感染多重耐藥菌的患者，rifasutenizol三聯(lián)療法療效更優(yōu)。研究結(jié)果有望為應(yīng)對(duì)幽門螺桿菌根治難題提供新方案。論文通訊作者為北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科周麗雅教授。

截圖來源：The Lancet Infectious Diseases

Rifasutenizol（TNP-2198）是一款具有獨(dú)特多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制的抗菌新藥候選物。Rifasutenizol是一種不可裂解的藥物偶聯(lián)物，通過穩(wěn)定的連接子共價(jià)連接利福霉素和硝基咪唑藥這兩個(gè)藥效團(tuán)，從而能夠同時(shí)靶向RNA聚合酶和硝基還原酶介導(dǎo)的DNA損傷，實(shí)現(xiàn)對(duì)幽門螺桿菌的協(xié)同殺菌作用。早期研究顯示，rifasutenizol對(duì)抗生素耐藥的分離菌株具有高效活性，自發(fā)耐藥發(fā)生率低，且對(duì)慢代謝球形菌有效。

EVEREST-HP是一項(xiàng)在中國40家研究中心開展的隨機(jī)、三模擬、雙盲、活性藥物對(duì)照的非劣效性3期試驗(yàn)。研究共納入700名18–65歲、未經(jīng)治療的幽門螺桿菌陽性患者（經(jīng)呼氣試驗(yàn)且經(jīng)胃活檢和組織學(xué)檢查確診），隨機(jī)分配至rifasutenizol三聯(lián)療法組（RTT：rifasutenizol 400 mg + 阿莫西林 1 g + 雷貝拉唑 20 mg）或鉍劑四聯(lián)方案（BCTT，檸檬酸鉍鉀240 mg + 克拉霉素 500 mg + 阿莫西林 1 g + 雷貝拉唑 20 mg），兩種方案均每日兩次，治療周期為14天。

研究在至少服用一劑研究藥物的人群中（RTT組351人和BCTT組346人）評(píng)估療效和安全性。主要終點(diǎn)為治療結(jié)束后4–6周通過呼氣試驗(yàn)評(píng)估的幽門螺桿菌根除率。RTT組的根除率達(dá)到92.0%，BCTT組為87.9%，兩組差異達(dá)4.2%，RTT組根除率通過預(yù)設(shè)的非劣效檢驗(yàn)，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在實(shí)際治療用藥未發(fā)生重大方案偏差的“符合方案”患者中（RTT組331人和BCTT組330人），RTT組的根除率還更高，為93.7%，BCTT組為90.3%，RTT方案同樣達(dá)到非劣效性。

值得注意的是，在經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)所感染菌株為克拉霉素耐藥、甲硝唑耐藥、阿莫西林耐藥的患者亞組中，RTT仍顯示出穩(wěn)定高于BCTT組的根除率（90.9% vs 87.2%），達(dá)到非劣效性，但優(yōu)效性檢驗(yàn)尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。尤其是在多重耐藥患者中，RTT方案的根除率顯著優(yōu)于BCTT方案（89.9% vs 81.2%，絕對(duì)差異8.7%），達(dá)到優(yōu)效性。

安全性方面，RTT組總體治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低于BCTT組（37% vs 53%），且絕大多數(shù)為輕度或中度。RTT組常見不良事件為腹瀉（7%）、惡心（6%）和頭暈（6%），而BCTT組則以味覺障礙（36%）最為突出，其次為惡心（6%）和腹瀉（5%）。未見與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。

論文指出，這些結(jié)果表明，RTT作為幽門螺桿菌感染的一線療法有效且耐受性良好，自幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)40年來，rifasutenizol有望成為“首個(gè)具有新型作用機(jī)制、能夠應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的幽門螺桿菌耐藥性威脅的新藥”。