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上周五，我撰寫了這篇文章冀連梅 | 提醒家長們：“聰明藥”的長期副作用，你承受不了！，給家長們普及了濫用 “聰明藥”（國內(nèi)主要是哌甲酯，商品名專注達(dá)）可能導(dǎo)致成癮的黑框警告信息。在文章評論區(qū)，我看到有家長咨詢：哌甲酯會加重抑郁或者誘發(fā)躁狂嗎？ 
這是ADHD（多動癥）孩子家長咨詢我最多的一個問題，但是鑒于回復(fù)公眾號的留言有字?jǐn)?shù)限制，我當(dāng)時無法詳細(xì)回答，就簡單回復(fù)了三個字“有可能”。 哌甲酯可能會加重抑郁，服藥之前需要做抑郁篩查是常識，我這里就不展開解答了。今天這篇文章，我只針對哌甲酯可能誘發(fā)躁狂這個問題，給家長們展開解答：為什么說哌甲酯可能會誘發(fā)躁狂，以及哌甲酯誘發(fā)躁狂的可能性有多大。 哌甲酯這一副作用的發(fā)現(xiàn)，要追溯到20年前。2005?年，F(xiàn)DA在對專注達(dá)進(jìn)行兒科附加專屬審查時，發(fā)現(xiàn)哌甲酯類說明書對“精神病樣和躁狂樣不良反應(yīng)”的描述不清楚，于是要求藥品安全評估辦公室對全部ADHD用藥進(jìn)行統(tǒng)一的精神癥狀風(fēng)險評估。評估團(tuán)隊(duì)匯總了ADHD藥品臨床試驗(yàn)以及上市后的不良反應(yīng)報告，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百例本來沒有精神病史、在常規(guī)劑量下服藥后出現(xiàn)幻覺、妄想或躁狂的病例。最為常見的是看到或感覺到昆蟲、蛇、蠕蟲等幻覺，比如感覺身上到處都是蟲子，比如看到床墊底下蜘蛛，比如不斷用手拉扯皮膚等。重新使用藥物后癥狀再次出現(xiàn)被認(rèn)定是評估不良反應(yīng)因果關(guān)系的一個標(biāo)準(zhǔn)。在這次評估中，所有被納入分析的藥品都發(fā)現(xiàn)了與精神病相關(guān)的不良反應(yīng)，且重新服藥后癥狀再次出現(xiàn)，從而確認(rèn)了不良反應(yīng)和藥品有因果關(guān)系。基于這一發(fā)現(xiàn)，2006 年，F(xiàn)DA召開兒科咨詢委員會和藥物安全風(fēng)險管理委員會聯(lián)合會議，與會專家一致認(rèn)為應(yīng)該增加統(tǒng)一且醒目的精神病/躁狂風(fēng)險警示。隨后，F(xiàn)DA于2007年向所有ADHD藥品廠商發(fā)出正式通知，要求他們在說明書【注意事項(xiàng)】中加入下列內(nèi)容：無精神病或躁狂癥史的患者按常規(guī)劑量使用本品治療期間，曾出現(xiàn)過精神?。ㄈ缁糜X）或躁狂癥狀。如果出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮是否可能與本品具有相關(guān)性以及是否應(yīng)停用本品。在多項(xiàng)短期、安慰劑對照研究的匯總分析中，興奮劑治療患者出現(xiàn)上述癥狀的發(fā)生率約為0.1% （3482 例暴露于哌甲酯或苯丙胺常規(guī)劑量幾周中有4例患者出現(xiàn)事件），安慰劑治療患者的發(fā)生率為0。截取自專注達(dá)中文說明書（2022年07月13日修訂版本） 所有考慮給ADHD孩子用藥的家長都會非常關(guān)心這個問題。如果哌甲酯誘發(fā)躁狂的可能性極低，屬于十分罕見的不良反應(yīng)，那么家長可能不會關(guān)注這個小概率事件；但如果這個不良反應(yīng)的發(fā)生不屬于十分罕見的小概率事件，家長就會重視。0.1%發(fā)生率是不是罕見不良反應(yīng)呢？醫(yī)療行業(yè)內(nèi)，根據(jù)藥品不良反應(yīng)發(fā)生的頻率，對于不良反應(yīng)是否常見，有明確的定義：一百個人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“常見”；一千個人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“偶見”；一萬個人里，如果有一人或者以上發(fā)生不良反應(yīng)，定義為“罕見” ；一萬個人里，如果遇不到一例不良反應(yīng)，則定義為“十分罕見”。根據(jù)定義，0.1%即千分之一，屬于偶見的不良反應(yīng)，不是罕見不良反應(yīng)，更不是十分罕見的不良反應(yīng)，值得ADHD孩子家長重視。如何重視呢？在考慮給孩子用哌甲酯前，要慎重地和可信賴的?？漆t(yī)生一起，充分進(jìn)行利和弊的權(quán)衡；如果決定給孩子用藥，用藥期間，要額外監(jiān)測這個不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)孩子有幻聽、幻視、相信不存在的東西、以及躁狂癥狀，要及時就醫(yī)評估和哌甲酯的相關(guān)性。若相關(guān)，則需要停藥換藥。另外，我給大家指出一處中文藥品說明書中可能誤導(dǎo)你的地方。如果你看過專注達(dá)的中文說明書，會在里面看到一個題為“上市后數(shù)據(jù)中觀察到本片的不良反應(yīng)”的表5，表里把所有精神病類不良反應(yīng)（包括躁狂）的發(fā)生率標(biāo)注為“十分罕見”。截取自專注達(dá)中文說明書（2022年07月13日修訂版本） 根據(jù)前文對“十分罕見”的定義，你會發(fā)現(xiàn)這和【注意事項(xiàng)】里給出的發(fā)生率0.1%差距很大，所以這里標(biāo)注的“十分罕見”是不可信的。 單就對這部分內(nèi)容的表述，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的英文說明書更可信一些。它是這么說的：在專注達(dá)上市后使用中，已識別出額外的下列不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是自愿報告的，而且報告人群的規(guī)模不確定，因此無法可靠地估計(jì)發(fā)生率。 截取自專注達(dá)英文版說明書（2023年10月修訂版） 所以，中文說明書里的這部分內(nèi)容，你可以忽略，【注意事項(xiàng)】里的相關(guān)內(nèi)容，你則需要重視。 綜上所述，哌甲酯有可能誘發(fā)躁狂。這種不良反應(yīng)既不常見，但也不罕見。家長在考慮給孩子用藥前，一定要和可信賴的?？漆t(yī)生進(jìn)行充分溝通，全面評估用藥的利與弊，并約定清晰的隨訪與監(jiān)測計(jì)劃。唯有對用藥心存敬畏，才能免于藥物傷害。
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