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一片護(hù)腎新藥,肌酐穩(wěn)降不反彈!

 金蘋(píng)果6 2025-06-30 發(fā)布于北京

在腎內(nèi)科診室,每天都有患者舉著化驗(yàn)單憂心忡忡:“醫(yī)生,我的肌酐又漲了,怎么辦?”血肌酐值如同懸在慢性腎病患者頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍,每一次上升都預(yù)示著離尿毒癥更近一步。

傳統(tǒng)治療模式下,醫(yī)生手中的武器有限——RAS阻斷劑(普利/沙坦類)是主力軍,但面對(duì)持續(xù)進(jìn)展的腎功能下降,常顯得力不從心。

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醫(yī)學(xué)的突破悄然來(lái)臨:一類原本用于降糖的藥物“格列凈”家族(SGLT2抑制劑),竟成為護(hù)腎戰(zhàn)場(chǎng)的新星。達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等藥物在大型臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出驚人的腎臟保護(hù)效果。

1、沉默殺手的威脅

慢性腎臟病被稱為 “沉默的殺手”。當(dāng)患者出現(xiàn)明顯乏力、水腫、惡心等癥狀時(shí),腎功能往往已喪失過(guò)半。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì),約70%的慢性腎病患者在早期完全不自知。

腎臟損傷一旦發(fā)生,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為其進(jìn)程不可逆轉(zhuǎn)。醫(yī)生能做的只是盡力延緩進(jìn)入透析的時(shí)間,而延緩效果通常有限——傳統(tǒng)治療方案下,患者平均每年腎小球?yàn)V過(guò)率下降4-6ml/min。

這意味著一位60歲、腎小球?yàn)V過(guò)率為60ml/min的患者,可能在10年內(nèi)就需接受透析治療。

更令人憂心的是,很多患者對(duì)藥物存在誤解。當(dāng)看到服用新藥初期血肌酐輕微上升時(shí),常因恐慌而自行停藥,錯(cuò)過(guò)了最佳保護(hù)機(jī)會(huì)。

2、護(hù)腎新星崛起

格列凈類藥物的出現(xiàn)徹底改變了這一局面。這類藥物包括達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等,名字中都帶有“格列凈”三個(gè)字。它們最初作為降糖藥面世,卻在腎臟保護(hù)領(lǐng)域大放異彩。

在具有里程碑意義的CREDENCE臨床試驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn):在2型糖尿病腎病患者中,在傳統(tǒng)RAS阻斷劑基礎(chǔ)上加用卡格列凈,能將終末期腎病的發(fā)生推遲約15年。

研究納入的患者平均年齡62歲,平均腎小球?yàn)V過(guò)率56mL/min。僅使用RAS阻斷劑的患者平均每年腎小球?yàn)V過(guò)率下降4.6ml/min,預(yù)計(jì)10年后進(jìn)入終末期腎??;

而加用卡格列凈組每年腎小球?yàn)V過(guò)率僅下降1.85ml/min,預(yù)計(jì)25年后才進(jìn)入終末期腎病。

對(duì)老年患者而言,這意味著可能終生避免透析治療——傳統(tǒng)治療模式下可能70多歲就需要透析,在新藥加持下,將透析時(shí)間推遲至80多歲,很可能實(shí)現(xiàn)壽終正寢而不必透析的人生目標(biāo)。

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03 、多靶點(diǎn)護(hù)腎武器

除格列凈類藥物外,近年來(lái)多個(gè)靶點(diǎn)的新型護(hù)腎藥物陸續(xù)登場(chǎng),為不同病因的腎病患者帶來(lái)希望。

醛固酮受體拮抗劑非奈利酮通過(guò)抑制醛固酮受體,減輕腎臟炎癥和纖維化。無(wú)論患者是否患有糖尿病,它都能有效降低腎小球高壓和高濾過(guò),保護(hù)腎功能,降低尿蛋白。

針對(duì)IgA腎病的靶向藥物也取得突破。耐賦康(布地奈德腸溶膠囊) 在回腸末端靶向釋放,從源頭減少致病性IgA產(chǎn)生,降低尿蛋白保護(hù)腎臟。

2025年1月,英國(guó)NICE批準(zhǔn)司帕生坦用于治療成人原發(fā)性IgA腎病。這種新型藥物是首個(gè)單分子雙重內(nèi)皮素-血管緊張素受體拮抗劑,能同時(shí)阻斷兩條導(dǎo)致IgA腎病進(jìn)展的關(guān)鍵通路。210

武田制藥的CD38抗體藥物Mezagitamab目前正在進(jìn)行IgA腎病的III期臨床試驗(yàn),初步數(shù)據(jù)顯示其能使尿蛋白/肌酐比率下降55%,同時(shí)維持腎功能穩(wěn)定。

狼瘡性腎炎治療也有新進(jìn)展。2025年4月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究顯示,奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法比單用標(biāo)準(zhǔn)療法的腎完全緩解率更高,為這類難治性腎病帶來(lái)新選擇。

04 、中西醫(yī)結(jié)合護(hù)腎

在傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)中,幾種中成藥及中藥內(nèi)服外治療法經(jīng)現(xiàn)代研究證實(shí)具有保護(hù)腎功能的作用

海昆腎喜膠囊從海帶中提取褐藻多糖硫酸酯,能吸附并清除體內(nèi)小分子、中分子及大分子毒性物質(zhì)。研究表明其可延緩腎小球硬化,促進(jìn)受損腎細(xì)胞修復(fù)。

百令膠囊的主要成分為發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌粉,具有減輕細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、保護(hù)腎小管細(xì)胞、抑制腎小球代償性肥大等功效。臨床研究顯示其能減少蛋白尿、改善腎功能。

黃葵膠囊提取自黃蜀葵花,適用于濕熱型腎病患者。它不僅能減輕炎癥反應(yīng),還具有保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞的作用。聯(lián)合纈沙坦使用時(shí),降低尿蛋白效果優(yōu)于單用纈沙坦。

內(nèi)服方劑包括黃芪,大黃,丹參,紅花、黨參等為主的擴(kuò)張血管,護(hù)腎方劑,外治則是以足浴,藥浴,熏蒸等為主的方案。

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎病已成為新趨勢(shì)。中成藥與西藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用,從多途徑干預(yù)腎病進(jìn)展的不同環(huán)節(jié)。

但面對(duì)護(hù)腎新藥,患者常陷入兩個(gè)極端:要么對(duì)新藥期望過(guò)高,以為能“治愈”腎病;要么因初期反應(yīng)而恐慌停藥。理解這些藥物的特點(diǎn)至關(guān)重要。

用藥初期肌酐輕微上升(漲幅不超過(guò)30%)是正?,F(xiàn)象。普利/沙坦類、格列凈類、非奈利酮等藥物在使用初期都可能導(dǎo)致血肌酐輕微升高。

這是因?yàn)檫@些藥物讓原本超負(fù)荷工作的腎小球“偷懶”了——從長(zhǎng)遠(yuǎn)看,這是在給腎臟“減負(fù)”,是一種保護(hù)而非傷害。通常2-3個(gè)月后升高的血肌酐會(huì)有所回落。

一項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》的研究發(fā)現(xiàn):使用達(dá)格列凈后腎小球?yàn)V過(guò)率下降≥10%的患者,后續(xù)每年腎功能下降速度僅1.58ml/min;而下降0-10%的患者年下降速度為2.44ml/min。

這表明用藥初期肌酐變化越大,長(zhǎng)期保護(hù)效果反而越顯著

合理用藥方案應(yīng)是“黃金組合”:RAS阻斷劑(普利/沙坦類)打基礎(chǔ),加上SGLT2抑制劑(格列凈類)增強(qiáng)保護(hù),再根據(jù)病情疊加其他靶向藥物或中成藥。

用藥期間需注意:

  • 格列凈類藥物推薦早晨服用,避免夜間多尿影響睡眠
  • 服藥期間需多喝水、不憋尿,預(yù)防泌尿系感染
  • 初期每2-4周復(fù)查血肌酐和血鉀,穩(wěn)定后延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)間隔
  • 肌酐漲幅超過(guò)30%時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)調(diào)整方案

對(duì)于無(wú)糖尿病腎病患者,格列凈類藥物推薦劑量為10mg/天(如達(dá)格列凈、恩格列凈),空腹或餐后服用均可。

醫(yī)學(xué)界從未停止守護(hù)腎臟的腳步。武田的CD38抗體、羅氏的奧濱尤妥珠單抗等十余種新藥正進(jìn)行三期臨床試驗(yàn),腎病治療的選擇將更加豐富。

腎功能的保護(hù)是一場(chǎng)馬拉松而非沖刺。那些每天堅(jiān)持服用一片護(hù)腎藥的患者,就像為自己的腎臟雇傭了一位全天候守護(hù)者。

當(dāng)十年后同齡腎友開(kāi)始透析時(shí),他們?nèi)阅茏杂上硎苌睢?/span>新藥賦予的不僅是肌酐數(shù)值的穩(wěn)定,更是有質(zhì)量的生命時(shí)光。

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