今年下半年，強生公司旗下的創(chuàng)新治療藥物澤倍珂?（尼拉帕利阿比特龍片）正式獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的批準。澤倍珂?是一種高選擇性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑^[1]，其與醋酸阿比特龍聯(lián)用，并結合潑尼松或潑尼松龍，能夠精準靶向mCRPC患者的兩大致癌驅動因素——雄激素受體軸和BRCA1/2突變^[2-4]。

經(jīng)過臨床驗證，澤倍珂?聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍能顯著延長攜帶BRCA1/2突變的mCRPC患者的影像學無進展生存期（rPFS）。此外，相較于安慰劑組，尼拉帕利不僅顯示出總體生存 (OS) 改善的趨勢，還能顯著延緩癥狀進展時間（TSP）以及推遲細胞毒性化療開始的時間（TCC），同時保持了患者的生活質量^[5]。

因此，作為國內(nèi)首個也是目前唯一獲得批準的雙效復方制劑，澤倍珂?聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍被推薦用于治療攜帶胚系和/或體系BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）^[2]。

靶向創(chuàng)新藥在華獲批

2024年11月5日，輝瑞公司宣布，其創(chuàng)新藥泰澤納^?（TALZENNA^?，通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊）已于2024年10月29日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于聯(lián)合恩扎盧胺治療具有HRR（同源重組修復）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。泰澤納^?是目前中國唯一獲批針對HRR基因突變mCRPC的PARP抑制劑。

泰澤納^?（甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊）是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制劑，具有抑制PARP酶和PARP捕獲的雙重作用機制。通過與雄激素受體抑制劑恩扎盧胺聯(lián)用，甲苯磺酸他拉唑帕利可有效誘導HRR基因突變導致的腫瘤細胞死亡。

在關鍵III期研究TALAPRO-2中，HRR突變隊列的研究結果顯示，甲苯磺酸他拉唑帕利聯(lián)合恩扎盧胺相比對照組療效顯著：

• 降低55%的疾病進展或死亡風險；

• 完全緩解率（CR）高達38.4%（對照組為18.5%）；

• 客觀緩解率（ORR）達67.1%（對照組為40%）。

此次泰澤納^?的獲批，標志著中國在針對HRR基因突變的mCRPC治療領域邁入新的里程碑，為患者帶來了全新的治療選擇和希望。

EZH2抑制劑走出臨床

今年十月，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官方網(wǎng)站發(fā)布了輝瑞啟動的一項國際多中心（包括中國）III期臨床研究的信息。該研究旨在評估PF-06821497（Mevrometostat）聯(lián)合恩扎盧胺相較于單獨使用恩扎盧胺或多西他賽在既往接受過醋酸阿比特龍治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的療效及安全性。

Mevrometostat是輝瑞研發(fā)的一種EZH2抑制劑，其作用機制在于阻斷因EZH2過度表達導致的異?；虮磉_，從而抑制癌細胞增殖、誘導細胞凋亡，并減少癌細胞的遷移和侵襲，最終達到治療癌癥的目的。該藥物的研發(fā)目標是延長恩扎盧胺的療效，并提供一種替代化療的選擇。

根據(jù)I期臨床研究的數(shù)據(jù)，Mevrometostat聯(lián)合恩扎盧胺對于既往接受過阿比特龍治療的mCRPC患者的中位放射學無進展生存期（rPFS）為17.1個月；而對于既往接受過恩扎盧胺治療的mCRPC患者，其中位rPFS為11.7個月。

此外，輝瑞還啟動了另一項名為MEVPRO-2的3期臨床研究，旨在評估Mevrometostat加恩扎盧胺對未經(jīng)阿比特龍治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的作用。針對這一適應癥的臨床研究申請（IND）已在中國獲得批準，預計不久后將在中國正式啟動。