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柑橘類(lèi)水果在世界各地都有種植，是全球產(chǎn)量最大的作物之一，其中最重要的有葡萄柚、檸檬、橙子和橘子等。此外，許多柑橘類(lèi)水果已被用作一些亞洲國(guó)家的傳統(tǒng)藥草來(lái)改善疾病。近幾十年來(lái)，許多研究都集中于柑橘的次生代謝產(chǎn)物及其生物活性，這些成分也被稱(chēng)為植物化學(xué)物質(zhì)，它們是一些小分子，對(duì)植物的生存并非絕對(duì)必要，但具有藥理活性。柑橘類(lèi)水果含有多種次生代謝產(chǎn)物，如黃酮類(lèi)化合物、生物堿、香豆素、檸檬苦素、胡蘿卜素、酚酸和精油。這些活性次生代謝產(chǎn)物具有多種對(duì)人體健康至關(guān)重要的生物活性，包括抗氧化、抗炎、心血管保護(hù)作用、神經(jīng)保護(hù)作用等。檸檬苦素類(lèi)化合物（一種帶有呋喃環(huán)的四降三萜類(lèi)化合物）是水果所特有的。檸檬苦素類(lèi)化合物（Limonoid）這一術(shù)語(yǔ)源自檸檬苦素（Limonin），檸檬苦素于1841年首次被鑒定為柑橘種子的苦味成分。1948年，Emerson從檸檬和橙子種子中的檸檬苦素母液中衍生出了第二種苦味成分。由于這種物質(zhì)與檸檬苦素密切相關(guān)且化學(xué)性質(zhì)相似，因此被命名為“諾米林（Nomilin）”。諾米林被認(rèn)為是柑橘和相關(guān)物種中積累的所有其他檸檬苦素的前體。它通過(guò)莖韌皮部區(qū)域的萜類(lèi)生物合成途徑由乙酸鹽生物合成，然后轉(zhuǎn)移到葉子、果實(shí)組織、果皮和種子中，進(jìn)一步代謝為其他檸檬苦素。 上海多所大學(xué)的研究人員合作開(kāi)展了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)柑橘類(lèi)水果（如檸檬、葡萄柚、橙子和橘子）中天然存在的諾米林可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。研究人員報(bào)告稱(chēng)，諾米林使蛔蟲(chóng)的壽命延長(zhǎng)了24%，這是通過(guò)一種增強(qiáng)解毒途徑活性的機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。在過(guò)早衰老的小鼠模型中，這種化合物對(duì)大腦、心臟和肝臟等多個(gè)器官具有保護(hù)作用，它還通過(guò)增加參與解毒的基因活性發(fā)揮作用。這項(xiàng)研究發(fā)表在2023年《Nature Communications》雜志上，參與機(jī)構(gòu)包括上海中醫(yī)藥大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海科技大學(xué)。 為了測(cè)試諾米林是否可以延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的健康壽命，研究人員使用了一種早衰小鼠模型。該模型使用一種名為D-半乳糖（D-Gal）的化合物，通過(guò)觸發(fā)細(xì)胞衰老（即細(xì)胞因衰老而停止生長(zhǎng)和分裂）來(lái)重現(xiàn)早衰，這種衰老發(fā)生在多個(gè)器官中。在肝臟中，D-半乳糖會(huì)誘發(fā)肝臟炎癥，炎癥細(xì)胞會(huì)滲入肝臟組織，但諾米林可顯著逆轉(zhuǎn)這些變化。中樞神經(jīng)系統(tǒng)也出現(xiàn)了與年齡相關(guān)的損傷。D-半乳糖增加了海馬體中死亡的腦細(xì)胞數(shù)量，而海馬體對(duì)于學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要，而諾米林治療則減少了死亡細(xì)胞的數(shù)量。 研究人員證明，D-半乳糖會(huì)降低小鼠在各種認(rèn)知功能（如短期和長(zhǎng)期記憶）中的表現(xiàn)能力。然而，諾米林能夠逆轉(zhuǎn)D-半乳糖對(duì)認(rèn)知能力的影響，在某些情況下，甚至可以恢復(fù)到未治療動(dòng)物的水平。此外，小鼠的運(yùn)動(dòng)能力因D-半乳糖治療而受損，而諾米林可以挽救這種狀況。當(dāng)他們?cè)谌狈υ型閄受體的小鼠身上重復(fù)所有這些實(shí)驗(yàn)時(shí)，諾米林逆轉(zhuǎn)D-半乳糖衰老作用的能力就消失了。研究人員隨后在其他幾種衰老小鼠模型中重復(fù)了這些實(shí)驗(yàn)。在其中一個(gè)使用阿霉素誘導(dǎo)小鼠衰老的模型中，那些同時(shí)接受諾米林治療的小鼠心臟萎縮和瘢痕形成明顯減少，肝臟炎癥減少，解毒功能得到改善。在另一個(gè)使用以過(guò)早衰老為特征的轉(zhuǎn)基因小鼠的模型中，諾米林改善了與年齡相關(guān)的疾病，如運(yùn)動(dòng)障礙、焦慮樣行為和記憶缺陷。2023年的另一篇文章則證實(shí)了香檸檬（ Citrus bergamia，F(xiàn)emminello品種）的果皮和果汁提取物在以暴露于D-半乳糖的人類(lèi)紅細(xì)胞（RBC）為代表的衰老模型中的潛在保護(hù)作用。香檸檬是蕓香科的一種小喬木，主要種植在意大利卡拉布里亞地區(qū)的特定區(qū)域，該地區(qū)以適合其生長(zhǎng)的微氣候而聞名。從果皮中提取的香檸檬精油已被廣泛鑒定并用于化妝品和食品工業(yè)，而香檸檬的副產(chǎn)品（如果肉和果汁）直到最近才因其有益特性而得到評(píng)估。此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，香檸檬果皮和果汁提取物可以：i) 防止D-Gal誘導(dǎo)的ROS生成，從而防止氧化應(yīng)激對(duì)生物大分子（包括膜脂和蛋白質(zhì)）的損傷；ii) 顯著恢復(fù)D-Gal誘導(dǎo)的帶3分布和離子傳輸動(dòng)力學(xué)的改變；iii) 減弱糖化血紅蛋白生成；iv) 有效阻止內(nèi)源性抗氧化酶和超氧化物歧化酶（SOD）的過(guò)度激活；v) 顯著阻止葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PDH）的激活。這些結(jié)果進(jìn)一步闡明人類(lèi)紅細(xì)胞的衰老機(jī)制，并進(jìn)一步表明飲食補(bǔ)充香檸檬或其衍生物可能有助于預(yù)防或減輕與衰老過(guò)程中紅細(xì)胞功能障礙相關(guān)的病理生理事件。 雖然研究結(jié)果與上述諾米林的研究相符合，但是該研究并沒(méi)有明確具體的化合物，因此我們期待有更多關(guān)于含諾米林的柑橘類(lèi)水果或果汁在抗衰方面的研究報(bào)道。有趣的是，柑橘和葡萄柚汁可能含有大量的諾米林或其前體，但由于味道苦澀，它們中的大多數(shù)會(huì)在橙汁行業(yè)的“脫苦”加工過(guò)程中被去除?？紤]到諾米林的潛在有益功能，可能需要重新審視橙汁行業(yè)的“脫苦”過(guò)程。Rosa Tundis,Monica Rosa Loizzo,Francesco Menichini. An overview on chemical aspects and potential health benefits of limonoids and their derivatives. 2014. Crit Rev Food Sci Nutr. 54(2):225-50.Shin Hasegawa,Masaki Miyake. Biochemistry and biological functions of citrus limonoids. 2009. Food Reviews International. 12:413-435. ?Emerson, O.H. The Bitter Principles of Citrus Fruit. I. Isolation of Nomilin, a New Bitter Principle from the Seeds of Oranges and Lemons. 1948. J. Am. Chem. Soc. 70,545-549.Zhenyu Zhou,Yingxuan Yan,Hongli Li,et al. Nomilin and Its Analogues in Citrus Fruits: A Review of Its Health Promotion Effects and Potential Application in Medicine. 2023. Molecules. 28(1), 269. Shengjie Fan, Yingxuan Yan, Ying Xia,et al. Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions. 2023. Nature Communications. 14,3368.Alessia Remigante,Sara Spinelli,Elisabetta Straface,et al. Mechanisms underlying the anti-aging activity of bergamot (Citrus bergamia) extract in human red blood cells. 2023. Frontiers in Physiology. 14:1225552.頭圖來(lái)源于pixabay，圖片地址：https:///photos/citrus-fruits-halves-cross-sections-1851077/
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