延緩衰老進(jìn)程是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究的主要目標(biāo)之一。在動物模型中，調(diào)控多種信號通路或限制飲食已被證明可以延緩衰老延長壽命，但這些方法要么不實(shí)用，要么不能簡單的應(yīng)用于一般人群。

越來越多的證據(jù)表明，在長壽的果蠅、線蟲和嚙齒動物中，解毒酶基因的表達(dá)和對毒素的抵抗力都有所增加。

近期研究也發(fā)現(xiàn)在接受17種已知能延長壽命干預(yù)的小鼠肝臟中，細(xì)胞色素P450酶（CYP）和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）等藥物代謝和解毒基因的表達(dá)增加，這表明靶向解毒過程可能是一種有用的長壽干預(yù)療法。

諾米林是一種天然化合物，存在于檸檬、葡萄柚、橙子等柑橘類水果以及橘子籽和果皮中。諾米林具有多種藥理作用，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用，但其在延長壽命中的作用和具體機(jī)制尚不清楚。

近日，上海中醫(yī)藥大學(xué)黃誠團(tuán)隊(duì)、上海交通大學(xué)曹禹團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上?？萍即髮W(xué)朱煥乎團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，諾米林可通過激活孕烷X受體（PXR）介導(dǎo)的解毒功能延長動物的健康壽命。

諾米林被認(rèn)為具有某些促進(jìn)健康和預(yù)防疾病的特性，研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)諾米林以劑量依賴的方式延長了 WT N2線蟲的壽命。用 25、50 和 100 μM諾米林治療分別使平均壽命延長 9.4%、24% 和 24%。

此外，脂褐素（秀麗隱桿線蟲衰老的生物標(biāo)志物）的積累在諾米林補(bǔ)充劑下也顯著減少。老年線蟲的運(yùn)動行為，例如身體彎曲、頭部擺動和咽部抽吸，在諾米林治療下也得到顯著改善?？偠灾?，這些數(shù)據(jù)表明諾米林可能會延緩秀麗隱桿線蟲的衰老過程并延長壽命和健康跨度。

為了測試諾米林是否可以改善衰老小鼠的健康狀態(tài)，研究人員使用 D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠以此模擬人類衰老的癥狀，發(fā)現(xiàn)諾米林可改善 D-半乳糖誘導(dǎo)的早衰小鼠的衰老狀態(tài)并延長健康壽命，并證實(shí)諾米林是通過激活小鼠的解毒功能來改善毒素誘導(dǎo)的衰老。

隨后研究人員分析了諾米林在用D-半乳糖處理的PXR基因敲除小鼠中的健康跨度延長作用。由于D-半乳糖處理，小鼠在旋轉(zhuǎn)桿測試的停留時(shí)間減少，而從旋轉(zhuǎn)桿跌落的次數(shù)增加。在步態(tài)測試中，D-半乳糖處理的PXR小鼠后肢站立寬度增加，而諾米林的干預(yù)并未改善PXR基因敲除小鼠的步態(tài)不穩(wěn)定性。

與對照小鼠相比，諾米林治療并未改善小鼠的記憶功能障礙。D-半乳糖還導(dǎo)致海馬體CA1和CA3中的神經(jīng)元死亡，以及PXR基因敲除小鼠肝臟中的炎癥浸潤。這些數(shù)據(jù)表明，諾米林不能改善D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老mPXR缺陷小鼠的運(yùn)動能力受損、神經(jīng)元死亡和肝臟炎癥，這進(jìn)一步證明諾米林的健康跨度延長作用是通過mPXR激活發(fā)生的。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)諾米林可延長線蟲和小鼠的健康壽命，并通過激活核激素受體調(diào)節(jié)解毒酶的基因表達(dá)。諾米林的解毒功能可能與IIS長壽信號有關(guān)，因此靶向PXR可能是促進(jìn)長壽和健康的可行策略。