Aldol Condensation羥醛縮合反應(yīng)，是烯醇負(fù)離子和羰基化合物形成β-羥基羰基化合物(β-羥基醛酮)的反應(yīng)。

醛酮在堿性條件下得到烯醇鹽和另一個(gè)羰基化合物縮合得到β-羥基醛酮。有時(shí)β-羥基醛酮會(huì)脫水得到α，β-不飽和羰基化合物。將烯醇鹽加成到醛（aldehyde）上得到醇（alcohol）。

反應(yīng)定義

名稱：Aldol condensation(A simple case is addition of an enolate to an aldehyde to afford an alcohol,thus the name aldol.)；Aldol反應(yīng)；羥醛縮合；醛醇縮合

反應(yīng)類型：親核加成

????反應(yīng)中間體：Zimmerman–Traxler transition state 齊默曼-特拉克斯勒模型

反應(yīng)物類型：有α-H的醛或酮

反應(yīng)條件：酸或堿催化劑

反應(yīng)產(chǎn)物：β-羥基醛（酮），受熱脫水生成α，β-不飽和醛（酮）；形成新的碳碳鍵，并增長(zhǎng)碳鏈。

反應(yīng)機(jī)理

堿催化下：

在堿性催化劑作用下，α-碳原子失去氫原子形成碳負(fù)離子共振雜化物，達(dá)到平衡后生成烯醇鹽。烯醇鹽與另一分子醛或酮的羰基進(jìn)行親核加成，形成新的碳碳單鍵，得到β-羥基醛或酮：

酸催化下：

在酸性催化劑作用下，羰基氧原子質(zhì)子化，增強(qiáng)了羰基的誘導(dǎo)作用，促進(jìn)α-氫解離生成烯醇。

由于α-氫原子比較活潑，含有α-氫原子的β-羥基醛或酮容易失去一分子水形成具有更加穩(wěn)定共軛雙鍵結(jié)構(gòu)的α,β-不飽和醛或酮。

用Zimmerman-Traxler六元環(huán)過渡態(tài)模型(J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1920.)能夠較好的解釋說明底物與產(chǎn)物立體化學(xué)見得關(guān)系。

因?yàn)槿┑娜〈鵨quatorial處在平伏位置的過渡態(tài)穩(wěn)定，有烯醇的立體特異性決定產(chǎn)物的立體化學(xué)。也就是說，由Z-烯醇鹽得到syn構(gòu)型羥醛產(chǎn)物、由E-烯醇鹽得到anti構(gòu)型產(chǎn)物。

一般而言，使用M-O鍵強(qiáng)的金屬（硬酸，絡(luò)合能較大的金屬）六元環(huán)過渡態(tài)的環(huán)足夠穩(wěn)固，立體選擇性會(huì)提高。加入HMPA等與鋰等金屬配位能力較強(qiáng)的配位性溶劑、可使金屬烯醇鹽得到極化，提高反應(yīng)性能。另一方面，因它不可能采取六元環(huán)過渡態(tài)，會(huì)使選擇性反轉(zhuǎn)，就變得依賴于底物。

反應(yīng)實(shí)例

反應(yīng)實(shí)例1：【1】

反應(yīng)實(shí)例2：【2】

反應(yīng)實(shí)例3：對(duì)映選擇性Mukaiyama羥醛縮合反應(yīng)【3】

反應(yīng)實(shí)例4：有機(jī)催化劑催化的分子間羥醛縮合反應(yīng)【4】

反應(yīng)實(shí)例5：分子內(nèi)羥醛縮合反應(yīng)【5】

反應(yīng)實(shí)例6：分子內(nèi)乙烯類似物羥醛縮合反應(yīng)【6】

反應(yīng)實(shí)例7：罕見的立體選擇性可逆羥醛縮合反應(yīng)【7】

反應(yīng)實(shí)例8：罕見的分子間乙烯類似物羥醛縮合反應(yīng)【8】

總結(jié)

Aldol反應(yīng)是由查爾斯·阿道夫·武茲和亞歷山大·波菲里耶維奇·鮑羅丁于1872年分別獨(dú)立發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)連接了兩個(gè)羰基化合物（最初反應(yīng)使用醛）來合成新的β-羥基酮化合物。

此類產(chǎn)物稱作“羥醛”（Aldol)，一個(gè)烯醇化合物對(duì)一個(gè)醛（Aldehyde）加成而給出一個(gè)醇（Alcohol），所以稱為Aldol縮合反應(yīng)。

Aldol反應(yīng)發(fā)現(xiàn)至今將近150年，至今仍是非常有用的反應(yīng)，尤其是不對(duì)稱Aldol反應(yīng)的研究，還是近年來研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。在全合成方面，Aldol反應(yīng)也是一個(gè)非常實(shí)用的反應(yīng)。近年來聚焦于不對(duì)稱Aldol反應(yīng)的研究，也有非常多高水平的研究成果。

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來源：碳?xì)鋽?shù)科

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