概述

    Aldol反應(yīng)是非常常見的碳鏈構(gòu)筑反應(yīng)，依賴羰基對碳負(fù)離子的穩(wěn)定作用（包括吸電子共軛和離域），發(fā)生縮合，得到β-羥基醛酮，在加熱條件下脫水，得到α，β-不飽和醛酮。由于醛基（aldehyde）參與反應(yīng)，并得到醇（alcohol），因此稱為Aldol縮合，也可以譯作“羥醛縮合”。

化學(xué)選擇性

    反應(yīng)優(yōu)先發(fā)生在高活性的位點，反應(yīng)次序是醛>酮>酯。如果出現(xiàn)動力學(xué)問題，烯醇負(fù)離子進(jìn)攻羰基是決速步，因此，更高活性的親電試劑是反應(yīng)的關(guān)鍵。

區(qū)域選擇性

    當(dāng)使用弱堿來形成烯醇負(fù)離子（例如三乙胺）時，反應(yīng)往往發(fā)生在更多取代的位置，因為這樣的烯醇得到了更多的超共軛，因而穩(wěn)定得多。但是，當(dāng)使用強堿時，反應(yīng)卻常常發(fā)生在更少取代的區(qū)域，這主要是空間位阻控制的。當(dāng)然，使用鋰鹽會有更好的選擇性，一些絡(luò)合基團也可以很強烈的影響Aldol反應(yīng)的區(qū)域選擇性。   

    對于羰基兩側(cè)都有質(zhì)子的酮，至少可以得到兩種烯醇鹽，采用強堿（非親核性強堿，例如二異丙基氨基鋰,LDA）在低溫下，容易得到少取代的烯醇鹽，反之，采用相對弱一些的堿(DBU, KH)，則有利于得到多取代的烯醇鹽。

立體選擇性

      羥醛縮合的立體選擇性受溫度、催化劑、底物結(jié)構(gòu)的影響。烯醇鹽具有不對稱性，有Z、E兩種結(jié)構(gòu)，如圖所示：

    產(chǎn)生這種異構(gòu)的決定性因素是堿在產(chǎn)生烯醇鹽的同時，采取不同的過渡態(tài)。當(dāng)采用開放式過渡態(tài)時，產(chǎn)生Z-烯醇鹽的可能性更大，而如果經(jīng)歷協(xié)同的六元環(huán)過渡態(tài)，酮的側(cè)鏈需要處于假平伏鍵以避免1,3-斥力，因此得到的大多是E-烯醇鹽。

    這個例子的過渡態(tài)可以由添加劑決定，即六甲基三磷酰胺（HMPA）的存在促進(jìn)了Z-烯醇鹽的形成。

    如果醛基的β-位還含有羥基或者是烷氧基，那么在烯醇鋰鹽的反應(yīng)過程中，會經(jīng)過鋰離子的絡(luò)合作用形成特定的椅式構(gòu)象。從而改變反應(yīng)的立體選擇性。

    更多立體選擇性問題將在《Evans不對稱羥醛縮合》中介紹。