這期國(guó)自然的中標(biāo)項(xiàng)目解讀是關(guān)于北京中醫(yī)藥大學(xué)2023年國(guó)自然中標(biāo)的“腦卒中、認(rèn)知障礙”項(xiàng)目進(jìn)行解讀，看看如何來創(chuàng)新！

2. 基于神經(jīng)干細(xì)胞來源外泌體運(yùn)載舒筋健腦方苷的構(gòu)建促進(jìn)腦癱神經(jīng)細(xì)胞軸突再生的治療策略及其機(jī)制研究

神經(jīng)干細(xì)胞：具有自我更新和分化為多種神經(jīng)細(xì)胞類型的潛能的細(xì)胞。

外泌體：一種細(xì)胞釋放的小囊泡，包含多種生物活性分子，如蛋白質(zhì)、RNA和細(xì)胞外固有信號(hào)分子。

腦癱：一種兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，導(dǎo)致姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)控制障礙。

作用機(jī)制：通過構(gòu)建神經(jīng)干細(xì)胞來源的外泌體，該外泌體攜帶舒筋健腦方苷，促進(jìn)腦癱患者神經(jīng)細(xì)胞軸突再生。外泌體釋放的生物活性分子可能包括生長(zhǎng)因子和其他細(xì)胞間信號(hào)分子，它們可以刺激受損神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和再生。

3. 基于TNF/ERK信號(hào)通路調(diào)控血管內(nèi)皮功能障礙探討腦栓通膠囊改善腦小血管病早期認(rèn)知障礙的機(jī)制研究

TNF：腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor），是一種細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等過程。

ERK：細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的一部分，即細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase），參與細(xì)胞增殖、生存和分化等過程。

血管內(nèi)皮：血管壁內(nèi)層的細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)血管張力、血小板聚集和炎癥反應(yīng)的功能。

腦小血管?。?/strong>指腦部小血管出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能異常的疾病，可能導(dǎo)致腦循環(huán)障礙和認(rèn)知障礙等癥狀。

作用機(jī)制：該研究旨在探討腦栓通膠囊改善腦小血管病早期認(rèn)知障礙的機(jī)制，主要關(guān)注TNF/ERK信號(hào)通路對(duì)血管內(nèi)皮功能障礙的調(diào)控作用。具體機(jī)制可能涉及腦栓通膠囊中的活性成分通過干預(yù)TNF和ERK信號(hào)通路，抑制炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能障礙，從而改善腦小血管病引起的早期認(rèn)知障礙。

4. 清腦滴丸調(diào)控ZBP1-PANoptosis途徑對(duì)缺血性卒中神經(jīng)元死亡發(fā)揮“清熱活血”的保護(hù)機(jī)制研究

清腦滴丸：一種中藥制劑，被用于改善腦功能和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。

ZBP1：結(jié)合蛋白1（Z-DNA結(jié)合蛋白1），在細(xì)胞死亡途徑中起關(guān)鍵作用。

PANoptosis：一種細(xì)胞死亡途徑，包括炎癥性細(xì)胞死亡、凋亡和壞死等多種細(xì)胞死亡類型的聯(lián)合發(fā)生。

缺血性卒中：由于腦部血流供應(yīng)不足引起的腦細(xì)胞損傷和死亡。

作用機(jī)制：該研究旨在探究清腦滴丸對(duì)缺血性卒中神經(jīng)元死亡的保護(hù)機(jī)制，主要關(guān)注ZBP1-PANoptosis途徑的調(diào)控作用。清腦滴丸可能通過調(diào)節(jié)該途徑，發(fā)揮“清熱活血”的保護(hù)作用。具體機(jī)制可能涉及清腦滴丸中的活性成分對(duì)ZBP1-PANoptosis途徑的調(diào)節(jié)，減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞存活和恢復(fù)，從而保護(hù)受缺血性卒中影響的神經(jīng)元。

5. 基于炎癥超早期調(diào)節(jié)途徑解析安宮牛黃丸“辛涼開竅”治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制及其物質(zhì)基礎(chǔ)

安宮牛黃丸：一種中藥制劑，被廣泛應(yīng)用于中風(fēng)（腦卒中）的治療。

缺血性腦卒中：腦血管突發(fā)性阻塞或破裂導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)不足，引發(fā)腦組織缺血和神經(jīng)功能障礙。

作用機(jī)制：該研究旨在通過解析炎癥超早期調(diào)節(jié)途徑，揭示安宮牛黃丸治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制以及相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)。安宮牛黃丸可能通過調(diào)節(jié)炎癥超早期階段的信號(hào)通路，發(fā)揮“辛涼開竅”的治療效果。具體機(jī)制可能涉及安宮牛黃丸中的活性成分對(duì)炎癥超早期調(diào)節(jié)途徑的調(diào)節(jié)作用，抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腦血流灌注、減輕神經(jīng)炎性損傷，從而改善缺血性腦卒中的病情。

6. 基于“BA-FXR/TGR5”介導(dǎo)腦膜淋巴管新生途徑探討瀉心通腑方早期干預(yù)阿爾茨海默病的作用機(jī)制

BA-FXR/TGR5：膽酸（bile acids）-維生素D受體樣受體（farnesoid X receptor）/TGR5（Takeda G protein-coupled receptor 5）。膽酸是膽汁中的主要成分，而FXR和TGR5是與膽酸相關(guān)的受體，在多個(gè)生理過程中發(fā)揮重要作用。

腦膜淋巴管：一種存在于腦膜中的淋巴管系統(tǒng)，負(fù)責(zé)腦脊液的排出和免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)。

阿爾茨海默?。?/span>一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆的最常見形式。

作用機(jī)制：

該研究旨在通過研究“BA-FXR/TGR5”介導(dǎo)的腦膜淋巴管新生途徑，探討瀉心通腑方在阿爾茨海默病早期干預(yù)中的作用機(jī)制。該方劑可能通過調(diào)節(jié)膽酸信號(hào)通路、促進(jìn)腦膜淋巴管的形成和功能，發(fā)揮對(duì)阿爾茨海默病的治療效果。具體機(jī)制可能涉及瀉心通腑方中的活性成分對(duì)“BA-FXR/TGR5”信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腦膜淋巴管的增生和清除腦內(nèi)代謝廢物，從而改善阿爾茨海默病的發(fā)病和進(jìn)展。

7. 基于“FABP7-PDH”復(fù)合體探討三七總皂苷誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞重編程治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制

FABP7-PDH復(fù)合體：指脂肪酸結(jié)合蛋白7（Fatty Acid Binding Protein 7）與丙酮酸脫氫酶（Pyruvate Dehydrogenase）形成的復(fù)合物。FABP7在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，而PDH是腦細(xì)胞能量代謝的重要酶。

三七總皂苷：一種從植物三七中提取的活性成分，具有多種生物活性，包括抗炎、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用。

缺血性腦卒中：腦血管突發(fā)性阻塞導(dǎo)致腦部缺血，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞死亡和神經(jīng)功能障礙。

作用機(jī)制：

該研究旨在通過探討“FABP7-PDH”復(fù)合體，揭示三七總皂苷誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞重編程治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制。三七總皂苷可能通過調(diào)節(jié)FABP7-PDH復(fù)合體的形成和功能，影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的代謝重編程，從而發(fā)揮治療作用。具體機(jī)制可能涉及三七總皂苷與FABP7的結(jié)合，抑制PDH的活性，改變能量代謝途徑，促進(jìn)細(xì)胞存活和功能恢復(fù)，從而改善缺血性腦卒中的病情。