弓形蟲?。╰oxoplasmosis）是一種影響全球三分之一以上人口的傳染病，科學(xué)家們正在尋找治療這種疾病的新方法。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自巴西圣保羅州容迪亞伊醫(yī)學(xué)院的研究人員篩選了 160 種現(xiàn)有藥物，以探索將它們重新用于抗擊弓形蟲病的可能性。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLOS ONE期刊上，論文標(biāo)題為“Repurposing the Medicines for Malaria Venture’s COVID Box to discover potent inhibitors of Toxoplasma gondii, and in vivo efficacy evaluation of almitrine bismesylate (MMV1804175) in chronically infected mice”。

這些藥物屬于 COVID Box，這是瘧疾藥品事業(yè)會(huì)（Medicines for Malaria Venture, MMV）為抗擊 SARS-CoV-2 而開發(fā)的化合物庫(kù)。MMV 是一家非營(yíng)利組織，旨在通過(guò)公私合作開發(fā)價(jià)格合理的抗瘧疾新藥。

論文通訊作者Juliana Quero Reim?o說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)了六種化合物，它們對(duì)弓形蟲的殺傷力至少是宿主細(xì)胞的 30 倍?！?這六種化合物分別是依沙維林（ethaverine）、阿米脫林（almitrine）、氟司必林（fluspirilene）、硫乙拉嗪（thiethylperazine）、PB38 和奈必洛爾（nebivolol）。

Reim?o 說(shuō)，“阿米脫林通常是治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的處方藥。我們?cè)诨加新怨蜗x病的小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)它很有效，能顯著減少大腦中弓形蟲的數(shù)量?！?/p>

實(shí)驗(yàn)

在實(shí)驗(yàn)室中，這些作者首先在受到剛地弓形蟲（一種導(dǎo)致弓形蟲病的原生動(dòng)物寄生蟲）感染的人體細(xì)胞中對(duì) COVID Box化合物庫(kù)進(jìn)行了評(píng)估。他們還進(jìn)行了計(jì)算分析，以評(píng)估吸收、分布、代謝、排泄和毒性。

Reim?o解釋說(shuō)，“所有被選中的化合物在胃腸道吸收和滲透血腦屏障（腦內(nèi)血管內(nèi)表面的細(xì)胞保護(hù)層）方面都表現(xiàn)良好，這是治療由感染腦細(xì)胞的弓形蟲引起的疾病的理想特性。我們一直在尋找能進(jìn)入細(xì)胞并在不傷害宿主細(xì)胞的情況下消滅病原體的化合物。”

她補(bǔ)充說(shuō)，在將任何一種藥物重新用于治療弓形蟲病之前，還需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，但目前的研究結(jié)果非常令人鼓舞?！霸谖覀兊难芯炕A(chǔ)上，還將進(jìn)行更多的研究。我們?nèi)栽谠u(píng)估其他化合物，它們可能比這些已經(jīng)確定的化合物更好?！?/p>

她強(qiáng)調(diào)說(shuō)，開發(fā)治療弓形蟲病的新療法非常重要。她說(shuō)，“在急性期治療感染的藥物數(shù)量有限，往往會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏和中毒。孕婦患者和慢性弓形蟲病患者的有效治療方案也很有限，這凸顯了進(jìn)一步研究和開發(fā)的必要性?！?/p>

弓形蟲病的治療非常復(fù)雜，因?yàn)樗譃閮蓚€(gè)階段。急性期可以使用有效的藥物，但當(dāng)疾病轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，這些藥物就不再有用了。在急性期，患者因飲用被污染的水或食用被污染的食物而受到感染。弓形蟲還可能通過(guò)懷孕期間活躍感染的母親傳染給胎兒。

在可持續(xù)數(shù)周的急性期，弓形蟲繁殖迅速而強(qiáng)烈，主要在腦細(xì)胞、眼細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中定植，并形成囊腫藏匿其中。隨后癥狀消失，慢性或潛伏期開始。

如果宿主的免疫力下降，這種疾病就會(huì)變得危險(xiǎn)。剛地弓形蟲隨后可能重新活化，造成嚴(yán)重問(wèn)題，包括腦部并發(fā)癥，這可能導(dǎo)致患者死亡。孕婦在懷孕頭三個(gè)月要接受弓形蟲病常規(guī)檢測(cè)。這類孕婦的主要風(fēng)險(xiǎn)是胎兒感染，導(dǎo)致先天性弓形蟲病。男性可能終生未接受篩查，只有在免疫力下降時(shí)才會(huì)發(fā)現(xiàn)自己受到感染。

圖片來(lái)自PLoS ONE, 2023, doi:10.1371/journal.pone.0288335。

人類通常通過(guò)攝入含有弓形蟲的水或食物而受到感染。懷孕期間傳播的先天性寄生蟲病可導(dǎo)致流產(chǎn)、畸形以及神經(jīng)、聽覺和眼部后遺癥。據(jù)巴西圣保羅州中央流行病監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室 Adolfo Lutz 研究所估計(jì)，每三名巴西人中就有一人患有弓形蟲病。據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）稱，美國(guó)約有 4000 萬(wàn)成人和兒童受到感染，弓形蟲病是食源性疾病致死的主要原因。

大多數(shù)剛地弓形蟲感染者沒有癥狀。有些人會(huì)抱怨肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，以及類似流感的不適、淋巴結(jié)腫大和疲勞。在懷孕前不久或懷孕期間感染弓形蟲的母親產(chǎn)下的嬰兒，以及免疫力低下的患者，如接受某些化療的癌癥患者、接受移植的患者和HIV/AIDS患者，患嚴(yán)重弓形蟲病的風(fēng)險(xiǎn)最大。所有這些患者都值得進(jìn)行診斷性檢測(cè)。如果結(jié)果呈陽(yáng)性，就應(yīng)該對(duì)他們進(jìn)行治療，直到癥狀得到改善。

這些作者的下一步研究工作將包括在患有急性和慢性弓形蟲病的動(dòng)物身上評(píng)估其他有前景的化合物。他們還篩選了 MMV 提供的其他化合物庫(kù)，共評(píng)估了 600 種化合物。

Reim?o說(shuō)，“另外兩種化合物在受感染動(dòng)物身上的結(jié)果很有希望，目前正在撰寫文章準(zhǔn)備發(fā)表?！?（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Bruna Ramos dos Santos et al. Repurposing the Medicines for Malaria Venture's COVID Box to discover potent inhibitors of Toxoplasma gondii, and in vivo efficacy evaluation of almitrine bismesylate (MMV1804175) in chronically infected mice. PLoS ONE, 2023, doi:10.1371/journal.pone.0288335.

Study identifies six drugs that can be repurposed for treatment of toxoplasmosis
https:///news/2023-10-drugs-repurposed-treatment-toxoplasmosis.html