細胞會遇到各種類型的DNA損傷。在這些威脅下，細胞促進一種協(xié)調(diào)良好的信號反應，稱為DNA損傷反應(DDR)。DNA修復是DDR的重要組成部分之一。當DNA雙鏈斷裂(DSB)發(fā)生時，細胞啟動DNA損傷修復機制的組裝，如同源重組(HR)或非同源末端連接(NHEJ)來修復這些損傷。

DNA修復途徑的缺陷會導致突變整合到基因組中，并導致染色體不穩(wěn)定的積累。DNA修復途徑中遺傳性疾病患者腫瘤發(fā)病率增加和/或衰老表型加速的事實進一步突顯了DNA修復的重要性。

圖片來源：https:///10.1038/s41419-023-05968-w

近日，來自韓國天主教大學的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“Fatty acid oxidation facilitates DNA double-strand break repair by promoting PARP1 acetylation”的文章，該研究數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)AO是細胞對DNA損傷的反應的重要參與者，支持DNA修復和基因組穩(wěn)定。

DNA修復是對DNA損傷的一種緊密協(xié)調(diào)的應激反應，這對保持基因組的完整性至關重要。越來越多的證據(jù)表明，代謝途徑與細胞對DNA損傷的反應有關。在本研究中，研究者表明，脂肪酸氧化(FAO)是DNA雙鏈斷裂修復，特別是同源重組修復的關鍵調(diào)節(jié)因子。

在機理上，糧農(nóng)組織通過激活聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)來促進DNA修復，PARP1是一種檢測DNA斷裂并促進DNA修復途徑的酶。在DNA損傷時，F(xiàn)AO通過提供乙酰輔酶A促進PARP1的乙酰化，這是正常的PARP1活性所必需的。

事實上，用PARP1乙?；蛔凅w重組的細胞顯示出DNA修復受損，對DNA損傷的敏感性增強。因此，F(xiàn)AO的抑制降低了PARP1的活性，導致基因組的不穩(wěn)定性增加，并在DNA損傷時降低細胞存活率。

FAO需要維持基因組的穩(wěn)定

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總而言之，本研究表明，F(xiàn)AO是復員方案中的一個重要組成部分，部分原因是通過調(diào)節(jié)DNA修復。這些發(fā)現(xiàn)表明，細胞對dna損傷的代謝反應的調(diào)節(jié)可以為理解細胞應激反應和衰老提供一個重要的領域。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Seungyeon Yang et al. Fatty acid oxidation facilitates DNA double-strand break repair by promoting PARP1 acetylation. Cell Death Dis. 2023 Jul 15;14(7):435. doi: 10.1038/s41419-023-05968-w.