由于人類細(xì)胞治療或基因治療(CGT)產(chǎn)品的復(fù)雜性，制造變更的管理給這些產(chǎn)品帶來了許多挑戰(zhàn)。

美國食品藥品管理局為研究新藥申請(INDs)的發(fā)起人和CGT產(chǎn)品生物制品許可申請(BLAs)的申請人，提供關(guān)于產(chǎn)品可比性和研究和許可CGT產(chǎn)品生產(chǎn)變更管理的建議。

該指南的目的是提供美國食品和藥物管理局目前對基于生命周期方法的CGT產(chǎn)品生產(chǎn)變更的管理和報告，以及評估生產(chǎn)變更對產(chǎn)品質(zhì)量影響的可比性研究的想法。

隨著監(jiān)管靈活性的轉(zhuǎn)變以及成熟的細(xì)胞和基因治療管道，FDA在 2023 年上半年批準(zhǔn)了35 種新藥。

雖然藥物評價和研究中心上半年批準(zhǔn)的26 種新藥比 2022 年上半年多了 10 種，但真正引人注目的是 FDA 生物制劑部門的活動。

根據(jù)Pink Sheet最近的一篇評論，生物制品評估與研究中心 (CBER) 對 9 種細(xì)胞和基因等新療法的批準(zhǔn)數(shù)量在過去 20 年多年中都超過了該部門的全年總數(shù)。這一趨勢可能會在 2023 年下半年繼續(xù)下去。

該指南建議包括與研究和許可CGT產(chǎn)品相關(guān)的產(chǎn)品兼容性和生產(chǎn)變更。指導(dǎo)文件草案反映了FDA目前對“基于生命周期方法的CGT產(chǎn)品生產(chǎn)變更的管理和報告，以及評估生產(chǎn)變更對產(chǎn)品質(zhì)量影響的可比性研究”的觀點。

該指南特別談到了與風(fēng)險管理、穩(wěn)定性和輸送裝置兼容性、非臨床研究和臨床學(xué)生相關(guān)的生產(chǎn)變更管理的注意事項。

然后介紹制造變更的監(jiān)管報告。這包括化學(xué)、制造、控制(CMC)變更，要求提交新的研究新藥申請(IND ),并向IND和生物制品許可申請(BLA)報告制造變更。

可比性評估和報告也進行了討論，觸及風(fēng)險評估，分析可比性研究設(shè)計，分析方法，結(jié)果和統(tǒng)計。還有一節(jié)是關(guān)于組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的特殊考慮。

由于CGT產(chǎn)品的復(fù)雜性以及CGT產(chǎn)品生產(chǎn)和控制中存在的獨特因素，對其管理和生產(chǎn)進行變革可能比其他生物制品更具挑戰(zhàn)性。

雖然產(chǎn)品制造商可能出于多種原因?qū)で笾圃鞕C會，但事先正確評估產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險是很重要的。

該指南指出，“無論產(chǎn)品開發(fā)處于哪個階段，都應(yīng)對所有類型的制造變更進行風(fēng)險評估。如果風(fēng)險評估表明制造變更有可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，則應(yīng)進行可比性研究，以評估提議的制造變更的影響?！?/p>

建議CGT產(chǎn)品的贊助商和申請人與FDA生物制品評估和研究中心討論重大的生產(chǎn)變更，特別是如果變更發(fā)生在產(chǎn)品生命周期的后期。