質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療胃食管反流?。℅ERD）最有效的藥物。PPI 的短期應(yīng)用有較好的耐受性，僅有1%~5%的患者在應(yīng)用中出現(xiàn)過腹瀉、惡心、胃腸道脹氣、腹痛、便秘、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)通常較為輕微，多可自行好轉(zhuǎn)。由于GERD治療需要PPI常規(guī)或雙倍劑量治療8周，有的患者在此之后還需維持治療1個(gè)月，所以會(huì)有患者發(fā)出疑問：這么長(zhǎng)時(shí)間服用PPI會(huì)不會(huì)產(chǎn)生其他的不良反應(yīng)？

首先明確一下，“長(zhǎng)期”一般指6個(gè)月或以上。

胃酸畢竟是與生俱來的，存在既有它的合理性，承擔(dān)著一系列重要的生理功能，因此長(zhǎng)期強(qiáng)力抑酸很可能產(chǎn)生一些潛在的不良反應(yīng)。近幾年P(guān)PI長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性備受關(guān)注，且仍存在爭(zhēng)議，所以長(zhǎng)期服用的“不良反應(yīng)”更準(zhǔn)確的說應(yīng)該是可能出現(xiàn)的“風(fēng)險(xiǎn)”。

?? 感染

長(zhǎng)期胃酸過少，胃酸的殺菌能力被消除，胃內(nèi)環(huán)境的明顯改變。而失去胃酸屏障將導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過度生長(zhǎng)，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。

?? 營(yíng)養(yǎng)素缺乏

因胃酸有幫助蛋白質(zhì)消化，促進(jìn)鈣、鐵、維生素 B12吸收的作用，故胃內(nèi)長(zhǎng)期處于低酸環(huán)境，理論上可造成食物的消化、吸收不良，增加營(yíng)養(yǎng)素缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。

?? 骨折

研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用 PPI 和較高劑量使用 PPI 可使髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，升高的風(fēng)險(xiǎn)主要是在老年患者中發(fā)現(xiàn)的?？紤]與強(qiáng)力抑酸影響鈣吸收有關(guān)。

?? 低鎂血癥

低鎂血癥的嚴(yán)重表現(xiàn)主要有疲勞、手足搐搦、譫妄、驚厥、頭暈及室性心律失常。成人報(bào)告中，發(fā)生低鎂血癥的患者使用 PPI 至少 3 個(gè)月，但絕大多數(shù)都是在使用 1 年后發(fā)生的。由于低鎂血癥不易被查覺，所以發(fā)生率很難確定。

?? 急性間質(zhì)性腎炎

PPI 所致的急性間質(zhì)性腎炎是一種罕見而嚴(yán)重的藥物不良事件，致病機(jī)制尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與免疫有關(guān)。

?? 與氯吡格雷聯(lián)用導(dǎo)致心血管事件

有研究顯示，PPI 的使用可能會(huì)降低氯吡格雷的活性轉(zhuǎn)化和抗血小板效果，增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)以及再次血栓的風(fēng)險(xiǎn)。在各種 PPI 中，雷貝拉唑?qū)β冗粮窭椎挠绊懽钚。浯螢殂欣颉?/span>