SGLT2i的全稱即鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，是一種新型口服降糖藥，其作用機(jī)制是通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖濃度的目的。

正常生理情況下，每天約有160-180g葡萄糖從腎臟濾過，并通過腎小管上SGLT重吸收回到血液循環(huán)中，而SGLT-2負(fù)責(zé)腎小管中90%葡萄糖的重吸收。當(dāng)血糖濃度達(dá)到腎糖閾（10mmol/L）時(shí)，多余的葡萄糖將會(huì)通過尿液排出體外，血糖濃度越高，排出的葡萄糖就越多。2型糖尿病（T2DM）患者腎糖閾比健康人群高，導(dǎo)致重吸收的葡萄糖量增加，血糖濃度上升。

因此，SGLT-2抑制劑是通過影響葡萄糖的代謝而達(dá)到治療目的，不依賴胰島素，無論患者胰島功能是否受損，此類藥物依舊能夠發(fā)揮降糖作用。并且人體處于低血糖狀態(tài)時(shí)，它不會(huì)影響體內(nèi)內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，單藥治療不會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

在我國上市的有達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈、艾托格列凈。

臨床應(yīng)用

主要用于家庭T2DM的治療，對(duì)于1型糖尿病、青少年及兒童患者暫無適應(yīng)癥。當(dāng)飲食與運(yùn)動(dòng)不能更好的控制血糖或患者對(duì)二甲雙胍不能耐受時(shí)，可考慮SGLT2i單藥治療，也可與其他不同作用機(jī)制的口服降糖藥和胰島素聯(lián)合使用。其單藥治療能夠降低患者糖化血紅蛋白（HbA1c）0.5%—1.2%，同時(shí)，具有一定的減輕體重和降低血壓的作用。在一系列大型心血管結(jié)局及腎臟結(jié)局的研究中，SGLT2i也顯示了心血管及腎臟獲益。

腎臟獲益

在腎臟獲益方面，達(dá)格列凈的DAPA-CKD及卡格列凈的CREDENCE研究證實(shí)，SGLT-2i能夠顯著降低糖尿病合并CKD患者的腎臟復(fù)合終點(diǎn)（終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管傷亡），改善CKD患者的心血管結(jié)局。DAPA-CKD研究還表明，無論是否合并糖尿病，達(dá)格列凈均能夠顯著降低心腎主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。EMPEROR-Reduced研究顯示恩格列凈可使伴或不伴CKD的心衰患者的eGFR下降速率減緩，此外復(fù)合腎結(jié)局，慢性透析或腎臟移植的事情率均有所降低。

心血管獲益

恩格列凈在改善心血管疾?。–VD）傷亡和心衰住院等CVD結(jié)局方面均有顯著的作用，均可使不同人群獲益；無動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）病史的T2DM患者可通過應(yīng)用達(dá)格列凈降低心衰住院與CVD傷亡風(fēng)險(xiǎn)；卡格列凈可顯著降低合并慢性腎臟病的T2DM患者腎臟復(fù)合終點(diǎn)與CVD發(fā)生率，且不增加截肢與骨折風(fēng)險(xiǎn)。

1. 體重的影響

SGLT2i 通過抑制葡萄糖重吸收，每天可排出 60 ~ 80 g 葡萄糖，從而降低體質(zhì)量，減少脂肪組織，且在 6 個(gè)月內(nèi)可以使體質(zhì)量減少 2 ~ 4 kg。

2. 血脂的作用

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn) SGLT2i 可以改善血脂，如降低甘油三酯，同時(shí)升高 HDL-C 和 LDL-C，但不增加 LDL-C/HDL-C。

3. 對(duì)血壓的影響

SGLT2i 可使近端小管重吸收葡萄糖減少，使管腔內(nèi)葡萄糖的含量增多，引起滲透效應(yīng)，促進(jìn)水的排泄。

除了增加尿液中葡萄糖排泄之外，SGLT2i 還可增加近端小管中 Na+ 的排泄，起到利尿作用。通過上述類似于利尿劑的作用，使得體內(nèi)血容量降低和前負(fù)荷減輕從而引起血壓的降低。

此外，SGLT2i 還可降低動(dòng)脈硬化，通過降低后負(fù)荷，進(jìn)一步降低血壓。

適用、禁忌人群及用法用量

SGLT2i 可用于家庭 2 型糖尿病，當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)后血糖仍得不到滿意的控制或二甲雙胍不能耐受時(shí)，可單獨(dú)使用，也可以與其他口服降糖藥及胰島素聯(lián)合使用。具體事項(xiàng)見下表。

注意：因個(gè)體差異，藥物使用大家還是在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。