據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報告，慢阻肺目前是2019年全球第三大死亡原因，2019年報告的死亡人數(shù)為320萬，預(yù)計在2030年成為全球前5大負(fù)擔(dān)疾病。國內(nèi)調(diào)查研究顯示，我國慢阻肺患者推測人數(shù)約為1億。

慢阻肺的全稱為慢性阻塞性肺疾病，以持續(xù)呼吸道癥狀及氣流受限為特征，是一種慢性氣道炎癥性疾病，主要是氣道和肺部的炎癥引起氣道、肺部的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終出現(xiàn)氣流受限不完全可逆，也就是“透不上氣”。

美國公司Therapeutic Solutions International (TSOI) 2023年3月30日對外發(fā)布報告發(fā)現(xiàn)了一種新作用機(jī)制，其用于慢性阻塞性肺疾病(COPD) 和其他疾病的研究性干細(xì)胞療法。

在動物模型中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) JadiCell 的保護(hù)作用依賴于某些免疫 B 細(xì)胞和一種稱為白細(xì)胞介素 35 (IL-35) 的信號分子。

該公司已為這一發(fā)現(xiàn)申請了專利，該專利與其他未決和已公布的專利一起，涵蓋了 JadiCell單獨或以各種組合方式治療 COPD的用途。

美國食品和藥物管理局 (FDA) 正在審查一項在 COPD 患者中開展細(xì)胞治療試驗的請求，稱為研究性新藥 (IND) 申請。

調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞有助于促進(jìn)肺組織愈合

TSOI 總裁兼首席執(zhí)行官兼共同發(fā)明人 Timothy Dixon 表示：“今天宣布的發(fā)現(xiàn)不僅支持?jǐn)U大我們的知識產(chǎn)權(quán)組合，而且還增加了科學(xué)知識的財富，有朝一日有望治愈 COPD。” 

“我們知道所有醫(yī)學(xué)進(jìn)步都建立在其他進(jìn)步的基礎(chǔ)上，我們很自豪能夠為采取措施結(jié)束這種疾病做出貢獻(xiàn)，”Dixon說。

在慢性阻塞性肺病中，肺泡，肺中發(fā)生氣體交換的微小氣囊會發(fā)炎和受損，并且補充它們的機(jī)制不足。

JadiCells 是從臍帶內(nèi)層獲得的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。這些成體干細(xì)胞能夠在體內(nèi)產(chǎn)生其他細(xì)胞類型，并具有強(qiáng)大的抗炎、神經(jīng)保護(hù)和再生特性。

臨床前數(shù)據(jù)支持 JadiCells 在小鼠肺氣腫模型（一種嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病）中緩解肺損傷和炎癥，并且比從骨髓或脂肪組織中獲得的干細(xì)胞更有效。

治療還保留了肺功能，并促進(jìn)了炎癥引起的肺損傷小鼠體內(nèi)某些“修復(fù)細(xì)胞”的產(chǎn)生。

今年早些時候，該公司報告稱，調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞（一種特殊類型的 B 細(xì)胞）的變化與干細(xì)胞治療的臨床反應(yīng)相關(guān)。

產(chǎn)生信號分子白介素 10 并表達(dá)其他獨特標(biāo)記的調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞似乎在控制對感染的免疫反應(yīng)和產(chǎn)生促進(jìn)組織愈合的因子方面很重要。

來自 COPD 模型的新發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞從 JadiCell 處理的小鼠轉(zhuǎn)移到未處理的小鼠體內(nèi)時，這些動物也經(jīng)歷了該療法的保護(hù)作用。B 細(xì)胞耗竭抵消了 JadiCell 治療在 COPD 模型中的益處。

當(dāng)免疫系統(tǒng)信號分子 IL-35 被抗體阻斷時，JadiCell 在動物模型中也失去了治療活性。

JadiCell 的共同發(fā)明人兼首席醫(yī)療官 James Veltmeyer 醫(yī)學(xué)博士說：“通過確定白細(xì)胞介素 35 在治療機(jī)制中的關(guān)鍵作用，我們距離進(jìn)一步提高我們觀察到的這些獨特細(xì)胞已經(jīng)有效的治療效果又近了一步?！?/p>

迄今為止，JadiCell 已在患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或需要呼吸機(jī)的新冠肺炎患者中進(jìn)行了臨床測試。該公司報告稱，該療法在預(yù)防 85 歲以下患者死亡方面的有效性為 100%，在老年患者中的有效性為 91%。

JadiCells 目前正在進(jìn)行 COVID-19第三階段試驗。

TSOI 的制藥分拆公司 Breathe Biologics 將領(lǐng)導(dǎo) COPD 的 JadiCell 開發(fā) ，包括與 FDA 的臨床試驗申請。

TSOI報道說，如果該請求獲得批準(zhǔn)，將進(jìn)行 1/2 期試驗，以確定該療法對中度至重度 COPD 患者的安全性和有效性。

JadiCells 還被開發(fā)用于治療慢性創(chuàng)傷性腦病，這是一種由反復(fù)頭部外傷引起的腦退化。

我國干細(xì)胞治療慢阻肺進(jìn)入臨床

2021年6月，國內(nèi)針對慢性阻塞性肺?。–OPD）的干細(xì)胞新藥獲得臨床試驗審批（IND）。該療法獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與完成。

目前在干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床試驗中，最常使用的細(xì)胞類型是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。MSCs來源廣泛，目前已經(jīng)有骨髓、脂肪和臍帶等來源的間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用到慢阻肺的治療研究中 。

另據(jù)據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)公布消息，吉美瑞生（開曼）旗下子公司仙荷醫(yī)學(xué)研發(fā)的REGEND001細(xì)胞自體回輸制劑，于2021年6月4日獲得藥監(jiān)局頒發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》（批件號：CXSL2100091），用于開展針對肺彌散功能障礙的慢性阻塞性肺?。–OPD）的臨床試驗。