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慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q“慢阻肺”),英文簡稱“COPD”,就是人們常說的慢性支氣管炎和肺氣腫,主要癥狀為長時間咳嗽、咳痰以及氣短,是慢性支氣管炎和肺氣腫的總稱。因其早期起病隱匿容易被忽視,又被稱為“沉默的疾病”。 在中國,慢阻肺是引發(fā)人群患病和死亡的第二大原因,而在美國則有14%的40歲-79歲的成年人罹患慢性阻塞性肺疾病。慢阻肺會給社會帶來巨大的經濟負擔,并對患者肺功能產生一定的損傷,影響其運動耐受和生活質量。世界衛(wèi)生組織預計,2020年,慢阻肺將位居世界疾病經濟負擔第5位。
每年11月第三周的周三被定為世界慢阻肺日,其宗旨是幫助人們提高對慢阻肺的認識,改善慢阻肺診斷不足和治療不力的現(xiàn)狀。今年(11月18日)的主題是“改善慢阻肺患者生活,無論何人與何地”。 細胞治療肺部疾病領域的研究取得了很大的進展。2019年鐘南山院士在CCTV-9《不老人生》欄目中表示,慢性阻塞性肺部是他現(xiàn)在比較重點的一個研究方向。 間充質干細胞治療肺部疾病的臨床探索正讓患者受益 2013年,美國UCLA的團隊發(fā)表了他們利用異基因來源的間充質干細胞治療慢性肺阻的治療效果。共入組62名中度到重度慢性肺阻病人,隨機分成接受靜脈回輸間充質干細胞的治療組和安慰劑組,隨后接受為期2年的回訪。治療組沒有出現(xiàn)回輸毒性、死亡或者嚴重的副作用事件,這顯示間充質干細胞治療非常安全,病人接受程度很高。在隨訪期間,顯示間充質干細胞治療顯著降低COPD病人血液中的C反應蛋白,顯著改善病人系統(tǒng)性炎癥的病癥。 2016年,Lung Institute(LI)發(fā)布了針對使用自體來源的干細胞治療COPD的效果分析。報告中分析了100位COPD患者,接受造血干細胞和間充質體細胞的回輸治療。接受干細胞治療后,82%的病人其生命的質量得到提升,48%病人肺部功能測試提升10%以上。 2018年,國內利用干細胞治療肺部疾病實現(xiàn)重大突破,同濟大學的左為和東方醫(yī)院的任濤主任所主導的“人自體支氣管基底層細胞(肺臟干細胞)移植治療間質性肺病臨床研究”。該項目中所使用的干細胞是從病人支氣管內分離、擴增并用纖維支氣管鏡無創(chuàng)移植回患者的病灶處。先期對兩名支氣管擴張患者進行干細胞治療,經過3-6個月后,干細胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結構,完成了對損傷組織的修復替代。移植一年之后兩位患者均自述咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀出現(xiàn)改善。 2018年,第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院報道了利用間充質干細胞(UC-MSC)治療放射性肺纖維化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RPF)的觀察結果。入組病人8例,通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質干細胞。8位患者均能夠耐受間充質干細胞治療,隨訪觀察無嚴重不良反應發(fā)生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉,CT肺密度下降,說明間充質干細胞治療安全,耐受性好;能夠減輕患者的臨床癥狀,降低肺纖維化密度。 間充質干細胞修復肺損傷的機制 慢性阻塞性肺疾病(COPD)通常由于明顯暴露于有毒顆?;驓怏w引起的氣道或肺泡異常。這種肺部損傷,依靠機體自身無法達到完全和正確的修復。
而間充質干細胞作為再生醫(yī)學理想的種子細胞,研究表明,間充質干細胞能夠分化成包括支氣管上皮細胞在內的不同肺部細胞類型,再生支氣管結構、修復肺氣腫、減少炎癥。其可分泌抗炎細胞因子和生長因子、向損傷的組織和器官聚集趨化等特殊的生物學特性,在慢性阻塞性肺病的治療中都發(fā)揮著重要的作用。 歸巢效應:間充質干細胞向損傷部位聚集,并誘導分化為肺泡、肺間質細胞和氣道上皮細胞等,參與組織損傷與修復。 免疫調節(jié):間充質干細胞通過與肺組織局部細胞相互作用,減輕肺部組織局部的炎癥反應,促進損傷組織的修復?!陡杉毎D化醫(yī)學雜志》上的論文強調,間充質干細胞的免疫調節(jié)具有臨床益處,可在免疫/炎癥疾病如嚴重肺損傷、細菌和病毒感染相關的急性呼吸窘迫綜合征中進行應用。 旁分泌效應:間充質干細胞產生的旁分泌因子可以調節(jié)炎癥反應,這也是其治療肺損傷的主要作用機制。 另外,間充質干細胞刺激內源性干細胞的功能,創(chuàng)造了有利的宿主組織環(huán)境。
間充質干細胞在肺部疾病大有所為 肺,掌管著呼吸的大事,一旦肺部病變會大大影響人的生活質量。塵肺病、慢性肺阻、肺纖維化等疾病目前均無有效的治療手段。而干細胞尤其是間充質干細胞在肺部疾病上的探索,讓我們看到了更多的新希望。今年初,在抗擊新冠肺炎疫情中,干細胞治療新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合征又一次看到了干細胞在治療肺部疾病的巨大潛力。 2020年初,源品生物為抗擊新冠肺炎啟動干細胞技術臨床研究,形成了形成了獨特的臍帶間充質干細胞治療新冠病毒肺炎關鍵新技術和臨床治療方案。在獲得湖南省科技廳立項批準后,先后為湖南湖北多家醫(yī)院無償提供了18批次51份臍帶間充質干細胞制劑,救治了19位新冠肺炎重癥、危重癥患者。 肺臟是人體的重要器官,各種生物、物理和化學因素都能夠引起肺損傷,而干細胞是一種具有多分化潛能及自我復制能力的早期未分化細胞,根據(jù)干細胞具有的特性可再生肺實質和氣道細胞,干細胞療法能讓肺損傷、炎癥顯著減少,細菌清除得到改進,讓肺部組織再生的過程可以趕得上最終導致慢阻肺的吸煙或其它氣道刺激物引起的破壞性炎癥發(fā)展過程,使肺部組織保持穩(wěn)態(tài),肺功能得以維持,從而改善慢阻肺患者的肺功能,延長病人生存期。 期待著干細胞尤其是間充質干細胞在肺部疾病上的更多探索,修復重建肺組織,讓一呼一吸不再困難。 |
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