2022年11月8日，山東省腫瘤醫(yī)院孟祥姣教授團(tuán)隊(duì)在Journal of Neuro-Oncology（IF：4.506）發(fā)表題為“Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors plus anlotinib in small cell lung cancer with brain metastases: a retrospective, multicentre study”的回顧性研究。該研究評(píng)估了安羅替尼聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑）治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。研究共納入66例患者，結(jié)果顯示中位顱內(nèi)PFS為9.0個(gè)月(95%CI，6.5-11.5個(gè)月），中位OS為13.4個(gè)月(95%CI，10.7-20.5個(gè)月），3-4級(jí)TRAEs僅19.7%，在SCLC腦轉(zhuǎn)移人群中顯示出良好的療效和可控的毒性。

SCLC約占新診斷肺癌病例的15%，復(fù)發(fā)率和死亡率均很高，且SCLC患者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，近一半的SCLC患者在治療過(guò)程中最終會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，其中位OS僅為3.2～8.5個(gè)月。全腦放療(WBRT)是目前SCLC患者腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)局部治療方法，但是放療后會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)后續(xù)復(fù)發(fā)仍不可避免。另一方面，由于血腦屏障限制大分子藥物進(jìn)入顱內(nèi)，傳統(tǒng)的化療治療腦轉(zhuǎn)移的效果并不理想，因此亟需新的治療方案。

近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明PD-1/PD-L1抑制劑明顯改善腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果，但在SCLC腦轉(zhuǎn)移患者中的療效并不理想。KEYNOTE-604和IMpower133的亞組分析表明，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療對(duì)SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的生存率并未改善。因此，有必要尋找新的治療策略。安羅替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤增殖等作用，多個(gè)亞組分析表明可顯著改善SCLC腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后。

因此，本研究旨在評(píng)估安羅替尼聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。

該研究對(duì)2018年6月至2021年12月期間在山東省腫瘤醫(yī)院和山東省立醫(yī)院治療的所有廣泛期SCLC患者進(jìn)行回顧性篩查。主要納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診的SCLC；（2）經(jīng)增強(qiáng)顱腦MRI確診的基線存在腦轉(zhuǎn)移；（3）既往曾接受全身治療。最終納入了66例接受安羅替尼聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期SCLC腦轉(zhuǎn)移患者。主要研究終點(diǎn)為顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）和顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）和安全性。

共納入接受安羅替尼聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期SCLC腦轉(zhuǎn)移患者66例。對(duì)具有可測(cè)量的顱內(nèi)病灶患者進(jìn)行分析，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的顱內(nèi)ORR為29.2%，根據(jù)RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的顱內(nèi)ORR為27.1%。中位顱內(nèi)PFS為9.0個(gè)月(95%CI，6.5-11.5個(gè)月），中位OS為13.4個(gè)月(95%CI，10.7-20.5個(gè)月）。多因素Cox回歸分析顯示，高腫瘤負(fù)荷（HR=4.83,P<0.001)、多發(fā)腦轉(zhuǎn)移（HR=2.71,P=0.036)和既往接受≥3線全身治療（HR=2.56,P=0.023)是OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；高腫瘤負(fù)荷（HR=2.91,P=0.028)、多發(fā)腦轉(zhuǎn)移（HR=7.86,P=0.001)和既往接受顱內(nèi)放療（HR=0.38,P=0.026)是顱內(nèi)PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。安全性方面，患者AE整體可控，最常見(jiàn)的AE是甲狀腺功能異常（50.0%）、高血壓（45.5%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（28.8%）、肝功能異常（22.7%）。最常見(jiàn)的3-4級(jí)AE是高血壓（7.6%）、甲狀腺功能異常（6.1%）。

Fig 1. 具有可測(cè)量病灶患者顱內(nèi)外病灶療效評(píng)價(jià)瀑布圖

Fig 2. 生存曲線圖（A）中位OS（B）中位顱內(nèi)PFS

OS

（A）多發(fā)腦轉(zhuǎn)移 vs 單一腦轉(zhuǎn)移   （B）低腫瘤負(fù)荷 vs 高腫瘤負(fù)荷  （C）既往經(jīng)1-2線全身治療 vs 既往經(jīng)≥3線全身治療

Intracranial  PFS

（D）多發(fā)腦轉(zhuǎn)移 vs 單一腦轉(zhuǎn)移（E）低腫瘤負(fù)荷 vs 高腫瘤負(fù)荷（F）既往未接受顱內(nèi)放療 vs 既往接受顱內(nèi)放療

Fig 3. 基于顯著性預(yù)測(cè)因子的總生存期（OS）和顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的生存曲線分析

研究表明，安羅替尼聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的治療方案在SCLC腦轉(zhuǎn)移患者中顯示出良好的顱內(nèi)療效和可控的毒性。

參考文獻(xiàn)：

1. Zhou S, Ren F, Li C, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors plus anlotinib in small cell lung cancer with brain metastases: a retrospective, multicentre study. J Neurooncol. 2022;160(3):631-642. 

* 本資料為專業(yè)醫(yī)學(xué)資料，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考；任何處方請(qǐng)參考產(chǎn)品最新詳細(xì)處方資料