異常的谷氨酸和GABA水平可能是認知缺陷的基礎。最近的一項研究調(diào)查了大量未服用抗精神病藥物的首發(fā)精神病患者在這方面的關聯(lián)。

精神分裂癥，包括首發(fā)精神病(FEP)，與認知功能受損有關。越來越多的證據(jù)表明，在首發(fā)精神病中，通過質(zhì)子磁共振波譜測定，谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神經(jīng)傳遞也是異常的，包括前扣帶皮層（ACC）、丘腦和背側(cè)紋狀體。

證據(jù)還表明，異常的谷氨酰胺和GABAeric神經(jīng)傳遞也可能是精神分裂癥認知缺陷的基礎?？紤]到治療對這些代謝物的潛在影響，需要對初次使用抗精神病藥物的患者進行認知缺陷病理生理學的研究。

Bojesen及同事檢測了未用藥的首發(fā)精神分裂癥和其他精神病患者背側(cè)ACC和丘腦中的谷氨酸能和GABA能代謝物的水平。然后，他們測試了這些患者以及一組健康對照組在注意力、空間工作記憶和發(fā)病前的智商情況，以檢驗背側(cè)ACC中的谷氨酸和GABA水平與認知表現(xiàn)相關的假設。

研究者在丹麥招募了56名未接受過抗精神病物治療的患者和51名年齡、性別和父母配對的對照組。納入標準為ICD-10診斷精神分裂癥、分裂情感性障礙或非器質(zhì)性精神??；年齡18至45歲；從未服用抗精神病藥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑。排除了在過去3個月內(nèi)濫用藥物的參與者。采用PANSS、CGI、GAF和個人及社會表現(xiàn)量表對精神病理學進行評估。

患者完成了一項認知測驗，包括注意力、空間工作記憶和病前智力的先驗測量。他們還接受了3T MRI掃描，并通過點分辨光譜法獲得谷氨酸和其他代謝物的水平。使用多變量線性回歸模型，來研究FEP患者和對照組背側(cè)ACC中的谷氨酸和GABA水平是否不同，以及這些水平是否與認知能力相關。Pearson相關性也被用來探討谷氨酸和GABA水平與其他代謝物、精神病理和功能水平之間的關系。

• 參與者平均年齡22歲，43%為男性。43名患者診斷為精神分裂癥，13名患者為非器質(zhì)性或偏執(zhí)性精神病。
• FEP患者與對照組相比，受教育程度更低，功能更差，吸煙更多。
• 背側(cè)ACC中的谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP組和對照組之間無差異。
• FEP患者的背側(cè)ACC GABA水平明顯低于對照組。
• 左丘腦谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP組與對照組之間無顯著差異。
• 在患者和對照組的合并組中，谷氨酸、谷氨酰胺水平與注意力呈正相關，與空間工作記憶負相關，與病前智力無關。
• 在探索性分析中，左丘腦谷氨酸和谷氨酰胺水平與認知能力之間沒有顯著的關聯(lián)。在患者中，谷氨酸和GABA水平與精神病理或功能評分沒有顯著相關性。

作者得出結(jié)論，F(xiàn)EP組和對照組的背側(cè)ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平與空間工作記憶顯著相關。他們還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)EP患者的背側(cè)ACC GABA水平較低，丘腦谷氨酸水平較高。

該研究的優(yōu)勢包括未用藥的首發(fā)精神病患者和對認知和谷氨酸/GABA的綜合評估。限制包括使用單體素磁共振波譜，以及其他大分子可能對GABA信號的影響。

較高的靜息背側(cè)ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平，與FEP和對照組的認知功能改善有關。背側(cè)ACC中較低的GABA水平和較高的丘腦谷氨酸水平可能與精神病的病理生理有關。