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來源：生物谷原創(chuàng) 2023-01-31 09:20 非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前應(yīng)用最廣泛的抗炎藥物，能有效減輕疼痛和炎癥。然而，非類固醇抗炎藥會導(dǎo)致胃腸道(GI)嚴(yán)重受損。 非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前應(yīng)用最廣泛的抗炎藥物，能有效減輕疼痛和炎癥。然而，非類固醇抗炎藥會導(dǎo)致胃腸道(GI)嚴(yán)重受損。雖然質(zhì)子泵抑制劑可以有效地修復(fù)上消化道損傷，但在非甾體抗炎藥使用者中觀察到下消化道事件有增加的趨勢。 在這些非類固醇類藥物引起的腸病患者中，有些是有癥狀的或復(fù)雜的潰瘍，需要治療干預(yù)。盡管非甾體類抗炎藥所致的小腸損傷已引起廣泛關(guān)注，但尚無有效的治療策略。
圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102590 近日，來自天津醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Targeted delivery of Nitric Oxide triggered by α-Glucosidase to Ameliorate NSAIDs-induced Enteropathy”的文章，該研究為開發(fā)基于NO的非類固醇抗炎藥所致小腸損傷的治療策略鋪平了道路。 非類固醇抗炎藥(NSAIDs)會增加嚴(yán)重小腸損傷的風(fēng)險。開發(fā)有效的治療策略來克服這一問題仍然具有挑戰(zhàn)性。一氧化氮(NO)作為一種氣體介質(zhì)在小腸損傷中起保護(hù)作用。然而，針對NO的小腸特異性給藥系統(tǒng)尚未見報道。 在本研究中，研究者報道了一種小腸靶向的聚合型NO供體(CS-NO)，它是通過α-葡萄糖苷酶激活的NO供體共價接枝到殼聚糖上而合成的。體外和體內(nèi)實驗表明，CS-NO可被腸道α-葡萄糖苷酶激活，在小腸內(nèi)釋放NO。CS-NO可顯著減輕消炎痛所致的小鼠小腸損傷，表現(xiàn)為對促炎細(xì)胞因子和趨化因子CXCL1/KC水平的下調(diào)。 此外，CS-NO還可減輕吲哚美辛誘導(dǎo)的腸屏障功能障礙，表現(xiàn)為上調(diào)緊密連接蛋白水平，恢復(fù)杯狀細(xì)胞和MUC2產(chǎn)生水平。同時，CS-NO有效地恢復(fù)了潘氏細(xì)胞對病原體的防御功能。
CS-NO對消炎痛所致小腸損傷的腸屏障保護(hù)作用 圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102590 綜上所述，本研究首次合成了α-葡萄糖苷酶激活的聚合型NO供體(CS-NO)。將α-葡萄糖苷酶激活的NO釋放部分嫁接到高分子量殼聚糖上，不僅延長了CS-NO在胃腸道的停留時間，而且避免了其體循環(huán)，從而使小腸特異性釋放NO。 由于其獨特的性質(zhì)，CS-NO通過減輕腸道炎癥和改善腸屏障有效地減輕了消炎痛誘導(dǎo)的小鼠小腸損傷。因此，這種類型的NO供體在治療NSAIDs誘導(dǎo)的小腸損傷方面具有很大的前景。此外，本研究還為酶觸發(fā)組織靶向NO供體的研究提供了新的范例。（生物谷 Bioon.com） 參考文獻(xiàn)   |
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