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三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵襲性和高度異質(zhì)性的實(shí)體腫瘤，目前尚未得出早期TNBC患者的最佳降階化療方案及療效預(yù)測因素。近日請(qǐng)趙艷霞教授為我們分析了一篇發(fā)表于《CLINICAL CANCER RESEARCH》的研究，其主要對(duì)前瞻性ADAPT-TN試驗(yàn)中的生存結(jié)果進(jìn)行了分析，并比較了兩種降階的無蒽環(huán)類新輔助方案。此外，根據(jù)mRNA、sTIL以及經(jīng)典的預(yù)后因子探討了不同生物標(biāo)志物的臨床相關(guān)性以及其他輔助蒽環(huán)類化療對(duì)pCR患者的生存影響。  研究簡介 三陰乳腺癌（TNBC）患者的最佳治療方案尚不明確，但在部分患者中使用短期降階化療也是一種選擇。以往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾種促免疫因子可預(yù)測TNBC的療效，但是它們對(duì)不同化療方案的療效預(yù)測仍然存在爭議。 ADAPT-TN是一項(xiàng)針對(duì)早期TNBC患者（n=336）新輔助治療的隨機(jī)多中心II期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)隨機(jī)分配患者進(jìn)行12周的白蛋白紫杉醇（125 mg/m2）聯(lián)合吉西他濱治療（d 1,8 q3w），或者白蛋白紫杉醇（125 mg/m2）聯(lián)合卡鉑治療（d 1,8 q3w）新輔助化療，隨即手術(shù)治療，后續(xù)未達(dá)到PCR的患者繼續(xù)使用4周期表阿霉素（90 mg/m2）聯(lián)合環(huán)磷酰胺（600 mg/m2 ）輔助化療，達(dá)到病理完全緩解（pCR）的患者則終止進(jìn)一步化療。研究結(jié)果主要觀察無侵襲性/無遠(yuǎn)處疾病生存和總生存期（i/dDFS、OS），并通過nCounter平臺(tái)和基質(zhì)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（sTIL）測定119個(gè)基因表達(dá)（包括PAM50亞型），探索量化標(biāo)志物對(duì)化療降階的預(yù)測影響。 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：化療12周能否達(dá)到pCR與5年iDFS顯著相關(guān)，達(dá)到pCR與未達(dá)到pCR患者的5年iDFS分別為90.6%和62.8%（HR，0.24；P=0.001）。白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑組相對(duì)于聯(lián)合吉西他濱組pCR率較高，但未觀察到使用卡鉑的生存優(yōu)勢（HR，1.04；95% CI,0.68–1.59）。在達(dá)到pCR患者中，額外使用蒽環(huán)類藥物化療也與iDFS的顯著優(yōu)勢無關(guān)（HR，1.29；95% CI，0.41-4.02）。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)除了pCR率之外，淋巴結(jié)狀態(tài)和高sTIL與更好的iDFS和OS均獨(dú)立相關(guān)。 結(jié)論：對(duì)早期TNBC患者來說，短期降階新輔助白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)部分TNBC患者是一種很有前景的策略，可將pCR率、淋巴結(jié)陰性和高sTILs作為進(jìn)一步（降階）升階梯治療的早期決策點(diǎn)。 ▽ 12周治療后患者無侵襲性疾病生存率曲線   △研究中的無侵襲性疾病生存(A)、無遠(yuǎn)處疾病生存(B)和總生存率(C) 研究討論 此項(xiàng)針對(duì)TNBC的新輔助化療的研究中，短療程白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療在pCR率方面優(yōu)于白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療1。在謹(jǐn)慎比較不同試驗(yàn)結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，12周治療后pCR率與常規(guī)新輔助化療方案類似2。這種相似性表明12周pCR有望作為（降）升階策略的早期決策點(diǎn)。 本研究結(jié)果與CALBG 40603結(jié)果一致，該II期-III期臨床試驗(yàn)通過對(duì)TNBC患者（n=443）進(jìn)行中位隨訪5年發(fā)現(xiàn)，在標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類-紫杉烷-環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療中加入卡鉑并沒有顯著改善生存影響3。GeparSixto研究發(fā)現(xiàn)在非標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類-紫杉烷-貝伐單抗聯(lián)合治療中加入卡鉑對(duì)TNBC患者3年DFS有顯著改善4；然而與劑量密集及強(qiáng)化劑量的含環(huán)磷酰胺方案相比，前者與提高iDFS或者OS無關(guān)5。 相比之下，最近的一些研究表明，在TNBC患者中卡鉑可能是蒽環(huán)類的最佳替代品，而不是作為蒽環(huán)聯(lián)合紫杉烷治療的補(bǔ)充藥物6-7。ADAPT- TN試驗(yàn)中研究者將卡鉑作為替代品，并將其與白蛋白紫杉醇聯(lián)合治療，對(duì)照組為溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療8-10。 WSG-ADAPT-TN的生存數(shù)據(jù)證實(shí)了近期發(fā)現(xiàn)的sTILs高表達(dá)（而不是PD-1高表達(dá)）可作為eTNBC群體有利的預(yù)后標(biāo)志物11-13。 根據(jù)本研究及其他研究結(jié)果，短期白蛋白紫杉醇紫杉卡鉑聯(lián)合治療是一種有前景的NACT降階療法14-16。 TNBC的異質(zhì)性更加需要個(gè)體化治療理念。本項(xiàng)研究表明短期鉑類降階化療方案的新輔助治療可以安全地作為誘導(dǎo)治療實(shí)施，將pCR作為進(jìn)一步（降階）升階治療的早期決策點(diǎn)。現(xiàn)有證據(jù)及本研究結(jié)果表明TNBC個(gè)體化治療理念的選擇標(biāo)準(zhǔn)不僅應(yīng)考慮免疫學(xué)標(biāo)志物（如sTILs或PD1），而且還應(yīng)該考慮新輔助化療的反應(yīng)及臨床風(fēng)險(xiǎn)。 鑒于在ADAPT TN試驗(yàn)中的eTNBC和pCR患者僅完成12周含有紫杉烷鉑類方案治療后并沒有進(jìn)一步進(jìn)行任何化療，而群體預(yù)后良好，顯然需要在早期TNBC群體中進(jìn)行進(jìn)一步的降階試驗(yàn)。  趙艷霞 教授 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師 武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心乳腺腫瘤科II病區(qū)主任 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌專家委員會(huì)委員 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年專家委員會(huì)常務(wù)委員 中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)青年專家 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)乳腺專委會(huì)委員 湖北省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)青年委員會(huì)副主任委員 湖北臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年專家委員會(huì)副主任委員 湖北省抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)與姑息專家委員會(huì)常務(wù)委員 湖北省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員 ▌原文鏈接： https:///clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0482/707292 參考文獻(xiàn) 上下滑動(dòng)查看更多內(nèi)容 1 Gluz O, Nitz U, Liedtke C, Christgen M, Grischke EM, Forstbauer H, et al. Comparison of neoadjuvant Nab-paclitaxeltcarboplatin vs. Nab-paclitaxeltgemcitabine in triple-negative breast cancer: randomized WSG-ADAPTTN trial results. J Natl Cancer Inst 2018;110:628–37 2 Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet North Am Ed 2014;384:164–72 3 Shepherd JH, Ballman K, Polley M-YC, Campbell JD, Fan C, Selitsky S, et al. CALGB 40603 (Alliance): long-term outcomes and genomic correlates of response and survival after neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin and bevacizumab in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2022;40:1323–34. 4 Loibl S, Weber KE, Timms KM, Elkin EP, Hahnen E, Fasching PA, et al. Survival analysis of carboplatin added to an anthracycline/taxane-based neoadjuvant chemotherapy and HRD score as predictor of response—final results from GeparSixto. 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