子癇前期(PE)是妊娠的主要并發(fā)癥，以妊娠20周時新發(fā)的高血壓和蛋白尿為特征。這種多系統(tǒng)疾病影響全球高達4%-5%的孕婦，并導致一系列不良圍產(chǎn)期結局，主要歸因于早產(chǎn)，繼而發(fā)生母嬰并發(fā)癥、宮內生長受限(IUGR)和胎兒死亡。

PE被認為是一種缺血性胎盤疾病，其原因是螺旋動脈重塑受損和滋養(yǎng)層細胞侵襲不足。然而，絨毛外滋養(yǎng)層細胞(EVT)在PE中功能紊亂的遷移和侵襲的病理生理機制尚不清楚。

圖片來源：https:///10.1016/j.omtn.2022.09.006.

近日，來自重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“miR21 modulates the Hippo signaling pathway via interference with PP2A Bb to inhibit trophoblast invasion and cause preeclampsia”的文章，該研究揭示了MiR21通過干擾PP2A BB調節(jié)Hippo信號通路，抑制滋養(yǎng)細胞侵襲并導致子癇前期

子癇前期(Preeclampsia，PE)是一種因絨毛外滋養(yǎng)層細胞(EVT)侵襲子宮而引起的妊娠特異性疾病，但其侵襲機制尚不清楚。在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)MicroRNA21(MiR21)在子癇前期胎盤中的表達顯著升高，它負向調節(jié)滋養(yǎng)細胞的侵襲和遷移。全基因組RNA測序顯示，編碼PP2A BB的PPP2R2B和河馬途徑是miR21的下游靶標。

在LATS1T^1079A/S909A和YAP-5SA突變體中，miR21對滋養(yǎng)層細胞運動的影響被取消。此外，研究者發(fā)現(xiàn)PP2A BB通過直接的蛋白質-蛋白質相互作用使LATS1去磷酸化，從而調節(jié)YAP的磷酸化和亞細胞分布。

PPP2R2B過表達改善了miR21誘導的LATS1-YAP的磷酸化和YAP的胞漿隔離，從而挽救了受損的滋養(yǎng)層細胞的侵襲和遷移。在胎盤形成過程中，攜帶agomir-miR21的胎盤特異性納米粒上調胎盤miR21的豐度，干擾PPP2R2B并激活胎盤中的Hippo途徑，導致PE樣表型。因此，miR21的異常升高通過調節(jié)PP2A BB/Hippo軸來損害EVT的流動性，這是PE的原因之一。

miR21上調通過抑制PP2A BB抑制LATS1Thr1079和YAPSer127的去磷酸化

圖片來源：https:///10.1016/j.omtn.2022.09.006

總之，胎盤形成過程中miR21的異常升高干擾了PP2A BB，從而導致LATS1和YAP的去磷酸化減少。受損的抑制反過來阻礙YAP的胞漿到核的轉位以及隨后參與滋養(yǎng)細胞侵襲和遷移的基因轉錄，最終導致PE。

研究者的發(fā)現(xiàn)強調了miR21介導的PPP2R2B mRNA的降解導致PP2A BB磷酸酶豐度降低在調節(jié)滋養(yǎng)層細胞侵襲和遷移中的重要性，從而從轉錄后基因調控的角度為PE的病因提供了深入的見解。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Mingyu Hu et al. miR21 modulates the Hippo signaling pathway via interference with PP2A Bb to inhibit trophoblast invasion and cause preeclampsia. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Sep 20;30:143-161. doi: 10.1016/j.omtn.2022.09.006.