1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊胰腺中的β細(xì)胞，該類細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素，目前還沒有治愈的方法。當(dāng)患者發(fā)展到3期，便需要終身依賴注射胰島素才能生存。幾十年來，尋找治療方法一直是糖尿病研究的重點(diǎn)。Tzield通過阻斷T細(xì)胞破壞β細(xì)胞，有效的將發(fā)作平均推遲了約2年，該藥的批準(zhǔn)可能使我們離治愈更近了一步。

1型糖尿病首個(gè)疾病緩解療法

據(jù)11月17日Provention Bio公司宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了Tzield (teplizumab-mzwv)的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，用于靜脈內(nèi)使用，作為第一個(gè)也是唯一的免疫調(diào)節(jié)治療，用于延遲2期1型糖尿?。═1D）的8歲及以上兒童和成人患者的3期1型糖尿病的發(fā)作。

這是歷史上第一個(gè)獲批用于該疾病的疾病緩解療法。該藥是一種抗CD3單克隆抗體，與某些免疫系統(tǒng)細(xì)胞結(jié)合，延緩1型糖尿病的進(jìn)展。該療法可使攻擊產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的免疫細(xì)胞失活，同時(shí)增加有助于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的細(xì)胞比例，基本上穩(wěn)定β細(xì)胞功能。

1型糖尿病分期及高風(fēng)險(xiǎn)患者

簡(jiǎn)單來說，1型糖尿病是一種在免疫系統(tǒng)攻擊并破壞制造胰島素的細(xì)胞時(shí)發(fā)生的疾病。診斷為1型糖尿病的人血糖升高，需要注射胰島素才能生存，并且必須全天定期檢查血糖水平。該病沒有年齡限制，但通常在兒童和年輕人中診斷出來。雖然大多數(shù)患者沒有家族史，但如果父母、兄弟或姐妹患有1型糖尿病，則患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

篩查1型糖尿病自身抗體對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和治療該病極為重要。1型糖尿病被分為三期：

· 1期。血糖水平正常，無1型糖尿病癥狀，但有兩種或以上與1型糖尿病相關(guān)的自身抗體，表明身體已經(jīng)在攻擊胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。至少兩種自身抗體檢測(cè)呈陽性的人幾乎肯定會(huì)在其一生中的某個(gè)時(shí)候出現(xiàn)1型糖尿病。

· 2期。沒有1型糖尿病癥狀，但血糖水平不正常，1型糖尿病自身抗體持續(xù)存在。

· 3期。血糖水平高，患者通常會(huì)出現(xiàn)1型糖尿病癥狀，如尿頻、口干、疲勞、糖尿病酮癥酸中毒。1型糖尿病通常要到3期才能確診。

Tzield適用于有1型糖尿病家族史的1型糖尿病2期患者，該階段患者的身體仍然可以制造胰島素。既往的研究表明，一旦β細(xì)胞被消滅，Tzield就不再有效了。

Tzield的安全性和有效性

Tzield的安全性和有效性在一項(xiàng)針對(duì)76名2期1型糖尿病患者的隨機(jī)、雙盲、事件驅(qū)動(dòng)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（NCT01030861）中進(jìn)行了評(píng)估。在試驗(yàn)中，患者每天通過靜脈輸注隨機(jī)接受Tzield或安慰劑一次，持續(xù)14天。療效的主要衡量指標(biāo)是從隨機(jī)分配到進(jìn)行3期1型糖尿病診斷的時(shí)間。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在51個(gè)月的中位隨訪期間，接受Tzield治療的44名患者中有45%后來被診斷出患有3期1型糖尿病，而接受安慰劑的32名患者中，這一比例為72%。

從隨機(jī)分配到3期1型糖尿病診斷的中期時(shí)間，使用Tzield的患者為50個(gè)月，使用安慰劑的患者為25個(gè)月。這代表了3期1型糖尿病發(fā)展的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著延遲。

這項(xiàng)試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)于2021年3月發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，表明臨床1型糖尿病診斷的中位時(shí)間在替利珠單抗組為59.6個(gè)月，在安慰劑組為27.1個(gè)月。在中位數(shù)為2.5年的隨訪中，50%的teplizumab組和78%的安慰劑組被診斷為1型糖尿病。

在安全性方面，F(xiàn)DA在其發(fā)布中指出，teplizumab最常見的不良事件是某些白細(xì)胞水平降低、皮疹和頭痛。FDA的聲明還指出，該藥物攜帶針對(duì)某些患者群體的特定警告和預(yù)防措施，包括預(yù)先用藥和監(jiān)測(cè)細(xì)胞因子釋放綜合征的癥狀、嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)、一種稱為淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞水平降低以及超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

總的來說，teplizumab的批準(zhǔn)為高?；颊咴黾恿艘粋€(gè)重要的治療選擇，為患者提供了數(shù)月至數(shù)年的無疾病負(fù)擔(dān)時(shí)間。

參考來源：'TZIELD? (teplizumab-mzwv) approved by FDA as the first and only treatment indicated to delay the onset of Stage 3 type 1 diabetes (T1D) in adult and pediatric patients aged 8 years and older with Stage 2 T1D’，新聞發(fā)布。Provention Bio, Inc.；發(fā)表于2022年11月17日。

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