常見(jiàn)的超敏反應(yīng)及其發(fā)生機(jī)制

Ⅰ型超敏反應(yīng)

Ⅰ型超敏反應(yīng)即過(guò)敏反應(yīng)。

（一）特點(diǎn)

①主要由 IgE 介導(dǎo)；

②反應(yīng)發(fā)生快消退亦快；

③通常引起功能紊亂，不造成組織細(xì)胞損傷；

④具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向

（二） 變應(yīng)原、變應(yīng)素、細(xì)胞

常見(jiàn)變應(yīng)原如植物花粉、真菌菌絲和孢子, 動(dòng)物的皮屑、牛奶、雞蛋、蝦類，血清和青霉素等。參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體IgE又被稱為變應(yīng)素。參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的細(xì)胞主要有B細(xì)胞、Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。

（三） 發(fā)生機(jī)制

Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程可大致分為致敏、發(fā)敏和效應(yīng)三個(gè)階段。變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后交聯(lián)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE，刺激這些細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，使機(jī)體處于發(fā)敏狀態(tài)。在效應(yīng)階段，釋放的生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，快速引起支氣管平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，導(dǎo)致哮喘、皮疹、腹瀉、休克等局部或全身性過(guò)敏反應(yīng)。 釋放的生物活性介質(zhì)包括兩類，一類是預(yù)先形成儲(chǔ)備在顆粒內(nèi)的介質(zhì)，主要為組織胺和激肽原酶；一類是細(xì)胞活化后新合成的介質(zhì)，主要有LTs、前列腺素D2（PGD2）、PAF及多種細(xì)胞因子。 嗜酸性粒細(xì)胞活化使內(nèi)含顆粒脫出，釋放一系列生物活性介質(zhì)，這些物質(zhì)可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物。嗜酸性粒細(xì)胞還能釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶，滅活肥大細(xì)胞釋放的組胺和LT,對(duì)炎癥反應(yīng)起到一定的抑制作用。

（四） 常見(jiàn)疾病

1.過(guò)敏性休克 可在接觸變應(yīng)原后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，如青霉素過(guò)敏性休克，動(dòng)物免疫血清過(guò)敏性休克等。②過(guò)敏性鼻炎。③支氣管哮喘。④皮膚過(guò)敏反應(yīng)。⑤消化道過(guò)敏反應(yīng)。

（五）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的防治原則 1.檢出變應(yīng)原，避免與之接觸。 2.脫敏療法。 3.減敏療法。 4.藥物治療 ①抑制生物介質(zhì)釋放的藥物: 如色氨酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素等；②生物活性介質(zhì)拮抗藥: 如苯海拉明、氯苯那敏；③過(guò)敏性休克的搶救藥: 腎上腺素可以解除支氣管平滑肌痙攣，收縮毛細(xì)血管、升高血壓。 Ⅰ型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為： E導(dǎo)雙快個(gè)體異， 組織無(wú)損功能滯。 Ⅰ型超敏原再次， 肥堿細(xì)胞脫顆粒， 活性介質(zhì)效應(yīng)起， 哮喘皮疹休克體。

Ⅱ型超敏反應(yīng) Ⅱ型過(guò)敏反應(yīng)也稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型,是指 IgG 或 IgM 類抗體與細(xì)胞表面的相應(yīng)抗原成分或與細(xì)胞相結(jié)合的半抗原作用，在補(bǔ)體系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞或 NK 細(xì)胞的參與下造成細(xì)胞損傷，其特點(diǎn)是機(jī)體細(xì)胞的溶解破壞，所以又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。

（一） 發(fā)生機(jī)制

1.參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗原主要是 ①同種異型抗原: 如 ABO 血型抗原、Rh 抗原、HLA 抗原；②修飾的自身抗原；③共同抗原（異嗜性抗原）；④靶細(xì)胞表面半抗原等。 2.靶細(xì)胞損傷機(jī)制 ①補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解: IgG或IgM抗體和靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體使靶細(xì)胞裂解。②IgG抗體與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，結(jié)合抗體的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞吞噬和（或）ADCC 殺傷靶細(xì)胞。

（二） 常見(jiàn)疾病

1.輸血反應(yīng) ABO 血型不符引起的溶血反應(yīng)。

2.新生兒溶血癥 Rh- 母親由于輸血、流產(chǎn)或分娩時(shí)（Rh+胎兒的紅細(xì)胞若進(jìn)入 Rh- 母親的血液循環(huán)）等原因接受紅細(xì)胞表面Rh抗原刺激后，母體產(chǎn)主 Rh 抗體，該抗體可使再次 懷孕的 Rh+ 胎兒發(fā)生溶血性貧血。在第一次分娩后72小時(shí)給孕婦注射大量 Rh 抗體，及時(shí)清除進(jìn)入母體內(nèi)的Rh+胎兒的紅細(xì)胞，可預(yù)防這種情況。

3.自身免疫性溶血性貧血。 4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥。 5.甲狀腺功能亢進(jìn) 是一種特殊的Ⅱ型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型。

Ⅱ型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：

G或M（抗體）結(jié)抗原， 補(bǔ)、巨、NK齊參戰(zhàn)， 表面抗原走經(jīng)典， 特異結(jié)合吞噬完。

Ⅲ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)。主要特點(diǎn)是通過(guò)形成抗原抗體復(fù)合物引起的免疫病理?yè)p傷。

（一） 發(fā)生機(jī)制

血液中的可溶性抗原與 IgG 或 IgM 結(jié)合可形成中等大小的免疫復(fù)合物，沉積在基膜上。

①可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，在局部產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物（C56789）和過(guò)敏毒素（ C3a, C5a），局部毛細(xì)血管通透性增加；

②大量的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí)，釋放許多溶酶體酶，可水解血管和局部組織；

③免疫復(fù)合物和血小板活化因子可引起血小板的聚集和破壞，激活凝血機(jī)制，導(dǎo)致微血栓形成，加重局部組織損傷。

（二） 常見(jiàn)疾病

1.局部免疫復(fù)合物病 ① Arthus 反應(yīng)，局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)；②類Arthus 反應(yīng)，可見(jiàn)于胰島素依賴型糖尿病患者，局部反復(fù)注射胰島素后出現(xiàn)上述癥狀。

2.全身免疫復(fù)合物病

①血清?。涸诔醮未罅孔⑸洚惙N動(dòng)物（馬）抗血清 1-2 周后，可出現(xiàn)發(fā)熱、全身蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)。血清病有自限性。大劑量應(yīng)用青霉素、磺胺類也可引起類似反應(yīng)；②鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生在鏈球菌感染后 2-3 周。③系統(tǒng)性紅斑狼瘡：可引起多系統(tǒng)、多器官的炎癥性損傷。④類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，IgG或IgA類抗體，稱為類風(fēng)濕因子（RF）。

Ⅲ型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：

抗原抗體復(fù)合物， 沉積基膜未清除， 補(bǔ)體激，中性聚， 激活凝血血栓居。

Ⅳ型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原再次作用而引起的單個(gè)核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎性反應(yīng)。該型超敏反應(yīng)發(fā)生慢，一般在接受相應(yīng)抗原刺激后 24-72小時(shí)后發(fā)生，故又稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。

（一） 發(fā)生機(jī)制

引起Ⅳ型超敏反應(yīng)的抗原主要是胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)。進(jìn)入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ類分子復(fù)合物的形式，刺激具有相應(yīng)TCR的CD4+Th1細(xì)胞和CD8+ Tc細(xì)胞增生，分化為效應(yīng)T細(xì)胞，即炎性Th1細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞。這一階段需1-2周時(shí)間。當(dāng)Th1細(xì)胞再一次與相應(yīng)抗原接觸時(shí)，可通過(guò)合成分泌TNF 、IL-2 和IFNγ等細(xì)胞因子，在抗原存在部位形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。致敏Tc細(xì)胞與具有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞相互作用，通過(guò)分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶等介質(zhì)使靶細(xì)胞溶解破壞，導(dǎo)致組織細(xì)胞變性壞死。

（二） 常見(jiàn)疾病

1.接觸性皮炎。

2.移植排斥反應(yīng)。

3.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

Ⅳ型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：

細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)慢， 抗體補(bǔ)體均無(wú)關(guān)； 菌毒蟲(chóng)化皆抗原， 分化效應(yīng)T細(xì)胞； Th1介導(dǎo)炎和損， CTL細(xì)胞毒。

總結(jié)

1.超敏反應(yīng)原再次，超敏反應(yīng)均是機(jī)體再次接觸同一抗原才能導(dǎo)致。原是指同一抗原，也指超敏反應(yīng)的原因是再次。 2.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)主要是由抗體介導(dǎo)，Ⅳ型是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，主要是T細(xì)胞。

3.Ⅰ型有功能紊亂，無(wú)組織損傷；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均有組織損傷和功能紊亂。

4.Ⅰ型IgE類抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞起主要作用； Ⅱ型IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞在引起的以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的超敏反應(yīng)中起主要作用； Ⅲ型主要有IgG類抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體和血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在以充血水腫、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)致血管炎性反應(yīng)和組織損傷為主的超敏反應(yīng)中起主要作用。 Ⅳ型主要由T細(xì)胞介導(dǎo)，單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在以炎癥和組織損傷中起主要作用。