國(guó)內(nèi)關(guān)于胎兒超聲軟指標(biāo)是否進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的研究結(jié)論不一致。顧京紅等［8］2015年報(bào)道598例妊娠中晚期臍帶血穿刺染色體檢查，其中孤立性軟指標(biāo)的胎兒染色體異常檢出率為3.67%，而2項(xiàng)、3項(xiàng)及以上超聲軟指標(biāo)陽性胎兒中染色體異常的檢出率分別為6.33%和25.00%。趙萍等［9］2021年報(bào)道513例超聲軟指標(biāo)陽性不合并明確結(jié)構(gòu)畸形的病例資料，437例行羊水或臍血染色體核型分析，檢出染色體數(shù)目異常52例（占11.9%），76例行CMA檢出39例結(jié)構(gòu)異常，單項(xiàng)及多項(xiàng)軟指標(biāo)陽性胎兒染色體異常的檢出率分別為16.41%和28.57%，作者認(rèn)為由于部分病例進(jìn)行了CMA，故提高了染色體異常的檢出率。

國(guó)內(nèi)樣本量最大的關(guān)于超聲軟指標(biāo)與遺傳學(xué)異常關(guān)系的研究來自四川大學(xué)華西第二醫(yī)院于2021年發(fā)表在美國(guó)婦產(chǎn)科雜志上的1篇文章［10］。該研究納入2014—2019年59 503例資料完整的孕婦，其中孤立性軟指標(biāo)7869例（發(fā)生率13.2%），研究者前瞻性選取了2466例對(duì)其進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性陣列分析并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。結(jié)果顯示：染色體異常的總體發(fā)生率為4.3%（107/2466），其中數(shù)目異常占40.2%，致病性拷貝數(shù)變異占48.6%，可能致病性拷貝數(shù)變異占11.2%。數(shù)目異常的發(fā)生率最高的是NT增厚組（8.3%）和多個(gè)軟指標(biāo)組（5.5%）。致病性拷貝數(shù)變異的發(fā)生率在短股骨組（6.6%）和多個(gè)軟指標(biāo)組（5.5%）發(fā)生率最高。而在孤立性心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)、增大的枕大池、脈絡(luò)膜囊腫、腸管回聲增強(qiáng)或SUA的病例組中，致病性拷貝數(shù)變異的發(fā)生率均低于1.5%。隨訪結(jié)果顯示，與無染色體畸變病例組相比，輕度腦室擴(kuò)張組（86.2% vs. 93.0%，P＜0.0001）和短股骨組（71.4% vs. 93.6%，P＜0.001）中嬰兒正常的占比明顯下降，而心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)、脈絡(luò)膜囊腫、右鎖骨下動(dòng)脈迷走和鼻骨缺失組，嬰兒正常的比例均大于95%。

2021年，《中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版）》在線發(fā)表了由解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心牽頭撰寫的《五個(gè)常見產(chǎn)前超聲軟指標(biāo)臨床處理路徑》專家共識(shí)，對(duì)胎兒側(cè)腦室增寬、NT增厚、脈絡(luò)膜囊腫、心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)和腸管回聲增強(qiáng)這5個(gè)常見產(chǎn)前超聲軟指標(biāo)的臨床處理流程提出指導(dǎo)建議［11］。這份共識(shí)與ACOG和SMFM關(guān)于孤立性超聲軟指標(biāo)的咨詢建議大致相同，其中的流程圖形式對(duì)于基層醫(yī)生的指導(dǎo)性更強(qiáng)。共識(shí)指出：（1）對(duì)于孤立性輕度側(cè)腦室增寬（側(cè)腦室直徑＜13 mm），建議產(chǎn)前咨詢和介入性產(chǎn)前診斷（必要時(shí)進(jìn)行宮內(nèi)感染檢測(cè)），若側(cè)腦室直徑≥13 mm且＜15mm，需行胎兒頭顱磁共振成像（MRI）檢查明確有無腦出血或腦實(shí)質(zhì)改變。（2）NT增厚的病因眾多，建議轉(zhuǎn)至有資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行超聲診斷，包括胎兒鼻骨、靜脈導(dǎo)管、三尖瓣反流等妊娠早期結(jié)構(gòu)篩查，可建議妊娠早期行心臟超聲檢查，進(jìn)行產(chǎn)前咨詢和介入性產(chǎn)前診斷；后續(xù)進(jìn)行妊娠中期系統(tǒng)超聲檢查及胎兒心臟超聲檢查，必要時(shí)可進(jìn)行全外顯子測(cè)序除外Noonan綜合征等單基因病。（3）孤立性胎兒脈絡(luò)膜囊腫預(yù)后良好，可建議行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)。（4）孤立性心室內(nèi)強(qiáng)光點(diǎn)無病理意義，不需要特殊處理；高齡孕婦可建議行 NIPT檢查，若結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，可常規(guī)產(chǎn)檢。（5）孤立性的腸管回聲增強(qiáng)，可行 TORCH、NIPT檢查，若提示可疑宮內(nèi)感染者需進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)感染排查及染色體核型分析）。對(duì)于該共識(shí)中未提及的幾項(xiàng)軟指標(biāo)，包括SUA、鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不全、股骨短等，國(guó)內(nèi)研究結(jié)果有比較大的差異。某些研究結(jié)果顯示鼻骨發(fā)育異常、SUA預(yù)測(cè)染色體非整倍體數(shù)目異常的特異性較高［9］，但樣本量較小，而且研究中未明確分析是否合并其他超聲異常。宮潤(rùn)琦等［12］2018年總結(jié)321例以SUA為指征進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的病例資料，其中204例為孤立性單臍動(dòng)脈（ISUA），結(jié)果顯示18-三體和 21-三體各2例、平衡易位1例、染色體多態(tài)性3例。該研究表明，ISUA大多數(shù)預(yù)后良好，即使合并染色體數(shù)目異常，也可通過無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)發(fā)現(xiàn)，再進(jìn)行侵入性檢查明確診斷，若無創(chuàng)產(chǎn)前篩查結(jié)果為陰性，則大大降低了新生兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。

如前文所述，孤立性鼻骨缺失或發(fā)育不良與染色體異常之間的關(guān)系尚不明確，患者經(jīng)產(chǎn)前咨詢后可自行決定無創(chuàng)產(chǎn)前篩查或侵入性產(chǎn)前診斷。吳少敏等［13］總結(jié)488例NT增厚和（或）鼻骨缺失的病例資料進(jìn)行分析，結(jié)果表明，單純NT增厚、單純鼻骨缺失胎兒染色體異常的發(fā)生率分別為8.5%（17/200）和3.9%（3/77），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.090），而這2個(gè)指標(biāo)合并出現(xiàn)時(shí)染色體病發(fā)生率為53.5%（23/43），建議進(jìn)行胎兒NT檢查時(shí)可將鼻骨缺失篩查作為有價(jià)值的指標(biāo)同時(shí)篩查，而妊娠中期對(duì)鼻骨缺失胎兒的影像學(xué)追蹤亦很重要。朱青霞等［14］通過隨訪5724例新生兒及其妊娠中期超聲和產(chǎn)前診斷資料，發(fā)現(xiàn)鼻骨發(fā)育不全360例（6.29%），其中合并非整倍體染色體異常36例，占10%，而不合并胎兒鼻骨發(fā)育不全的對(duì)照組中非整倍體染色體異常發(fā)生率0.34%，差異顯著。研究者還建立了當(dāng)?shù)厝巳赫Ｌ罕枪情L(zhǎng)度的正常參考值計(jì)算公式：（0.273×孕周-0.052）mm。常規(guī)結(jié)構(gòu)超聲檢查胎兒鼻骨發(fā)育可提高胎兒異常的檢出率。

關(guān)于短股骨，已有多個(gè)研究表明CMA相比于核型分析可檢出更多的染色體異常［10，15-16］。對(duì)于臨床醫(yī)生來講，更為關(guān)鍵的是診斷標(biāo)準(zhǔn)即胎兒股骨長(zhǎng)度正常范圍的界定。因種族不同，使用國(guó)外的胎兒生長(zhǎng)數(shù)據(jù)可能過度診斷短股骨或胎兒生長(zhǎng)受限，從而增加不必要的介入性產(chǎn)前診斷［17］。筆者團(tuán)隊(duì)通過收集18個(gè)省份24家醫(yī)院9075例正常孕婦的31 700份孕期超聲測(cè)量記錄，根據(jù)孕期胎兒雙頂徑、頭圍、腹圍和股骨長(zhǎng)度采用Hadlock公式計(jì)算胎兒估計(jì)體重（EFW），繪制了迄今最大的基于多中心超聲數(shù)據(jù)的中國(guó)胎兒的生長(zhǎng)圖表以及包括股骨長(zhǎng)度在內(nèi)的4個(gè)生物學(xué)特征參數(shù)的不同孕周參考范圍［18］。該研究結(jié)果可為臨床醫(yī)生提供基于我國(guó)人群的胎兒股骨長(zhǎng)度及胎兒體重的循證依據(jù)，有利于減少不必要的介入性產(chǎn)前診斷和孕婦焦慮。

綜上所述，超聲軟指標(biāo)作為胎兒非整倍體染色體異常篩查的一個(gè)補(bǔ)充策略具有一定的臨床意義，不同類別的軟指標(biāo)對(duì)于胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的增加程度不同，需要根據(jù)軟指標(biāo)的具體類型、產(chǎn)前診斷的成本、病人的風(fēng)險(xiǎn)偏好等給予詳細(xì)的產(chǎn)前咨詢。對(duì)于無創(chuàng)產(chǎn)前篩查陰性的孤立性腸管回聲增強(qiáng)、單臍動(dòng)脈、腎盂擴(kuò)張、脈絡(luò)膜囊腫等軟指標(biāo)，美國(guó)指南均不建議介入性產(chǎn)前診斷，是否可推廣至中國(guó)人群可能需要更多基于我國(guó)人群數(shù)據(jù)的循證依據(jù)，而對(duì)于鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不全及輕度腦室擴(kuò)張，應(yīng)視為與NT增厚具有類似意義的異常指標(biāo)，為患者提供產(chǎn)前診斷相關(guān)咨詢，在這些病例中，CMA具有較高的臨床使用價(jià)值。