作為大腦健康的一生之敵，癡呆為全球帶來了巨大的疾病負擔。根據(jù)既往研究分析，2019年全球共有5700萬癡呆患者，到了2050年，這一數(shù)字可能變?yōu)?.53億[1]?？鋸埖陌V呆患者數(shù)、不明的病因、收效甚微的療法和身邊人患病后的狀態(tài)，也讓不少人深感焦慮。

事物從來不止一個側(cè)面，盡管全球癡呆患者的總數(shù)仍然逐年遞增，但已有研究者發(fā)現(xiàn)，部分國家的癡呆發(fā)病率已經(jīng)開始降低[2-4]，這一趨勢在部分地區(qū)甚至持續(xù)了三十年[5]。這些國家為什么會出現(xiàn)這樣的改變？又有何經(jīng)驗可供癡呆發(fā)病率飆升的國家借鑒？針對這些問題的研究結(jié)果，也許會成為擊破癡呆上升勢頭的“銀色子彈”。

近日，來自西安大略大學臨床神經(jīng)科學系的Vladimir Hachinski教授團隊，在Alzheimer's & Dementia期刊發(fā)表了基于2019年全球疾病負擔研究的分析成果[6]。研究人員分析了全球癡呆的發(fā)病人數(shù)和年齡標準化的發(fā)病率，并使用傷殘調(diào)整壽命年這一指標評價癡呆的疾病負擔。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1990-2019年間有71個國家的癡呆發(fā)病率出現(xiàn)降低，其中18個呈現(xiàn)出統(tǒng)計學顯著性。2010-2019年間，亦有16個國家的癡呆發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢。

分析癡呆的傷殘調(diào)整壽命年時研究者發(fā)現(xiàn)，與代謝危險因素相關(guān)的人群歸因分數(shù)在近三十年間顯著增加，而行為相關(guān)的危險因素（如吸煙）相較既往則顯著下降。這也意味著，代謝相關(guān)的危險暴露也許可以作為降低癡呆負擔的切入點。卒中、缺血性心臟病和癡呆發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)也意味著，對共同的血管危險因素的干預，會實現(xiàn)“一石三鳥”的收益。

此研究利用全球規(guī)模的流行病學數(shù)據(jù)開展分析，另辟蹊徑，為癡呆的研究領(lǐng)域提供了更進一步的證據(jù)。癡呆的整體趨勢不容樂觀，但在療法開發(fā)屢屢受挫的當下，從癡呆發(fā)病率降低的國家汲取經(jīng)驗并應用推廣，不失為降低全球癡呆風險的不二之選。

文章題圖

研究人員首先對全球的新增癡呆病例的絕對數(shù)展開分析，1990年診斷為癡呆的病例數(shù)為290萬，而2019年則為720萬人，整體的增加趨勢明顯。全球的年齡標準化癡呆發(fā)病率從1990年的93.6/100000上升到了95.0/100000，但紅藍相間的圖B也意味著，有些國家的年齡標準化的癡呆發(fā)病率正在朝下降方向改變。

2019年全球年齡標準化的癡呆發(fā)病率（A）和1990-2019的發(fā)病率年度變化的百分比

1990-2019年間，西班牙、盧森堡、瑞典等18個國家的降低具有統(tǒng)計學顯著性，降低比例在2.4-12.1%之間。2010-2019年間則有16個國家呈現(xiàn)降低趨勢，但未觸及統(tǒng)計學顯著性門檻。

16個國家的年齡標準化癡呆發(fā)病率變化情況

對不同時間段內(nèi)疾病發(fā)病風險的相關(guān)性分析則表明，缺血性心臟病/卒中和癡呆的發(fā)病風險存在顯著關(guān)聯(lián)。采用發(fā)病死亡率比作為分析指標后研究者發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病/卒中和癡呆的關(guān)聯(lián)進一步增強。

不同時間段內(nèi)缺血性心臟病/卒中和癡呆發(fā)病風險的相關(guān)性分析

按照性別分組分析，全球男性年齡標準化的癡呆發(fā)病率的增加量是女性的1.8倍，不同國家和地區(qū)中男女性的癡呆發(fā)病率變化也有所不同。

分析全球范圍內(nèi)癡呆的傷殘調(diào)整壽命年時研究者發(fā)現(xiàn)，與代謝危險因素相關(guān)的人群歸因分數(shù)在近三十年間顯著增加，而行為相關(guān)的危險因素（如吸煙）相較既往則顯著下降。

對癡呆、卒中和缺血性心臟病的負擔進行風險因素歸因后發(fā)現(xiàn)，高血糖、高BMI、高收縮壓、較低的體力活動強度、腎功能不全、酒精攝入和低密度膽固醇濃度升高等危險因素呈現(xiàn)上升趨勢，這也表明，未來癡呆的預防仍有較大的提升空間。

此研究通過對癡呆發(fā)病率的時空變化進行分析，首次詳細地揭示了1990-2019年間癡呆的發(fā)病率、負擔等在不同國家的變化趨勢，以及背后可能的關(guān)聯(lián)因素與干預靶點。考慮到人口老齡化等因素的影響，癡呆的全球發(fā)病情況雖仍不樂觀，但不少國家中出現(xiàn)的下降趨勢也是明確的事實。挖掘現(xiàn)象本后的本質(zhì)，可以協(xié)助全球癡呆的防治。

此研究發(fā)現(xiàn)的癡呆發(fā)病率的性別和地區(qū)等差異、卒中/缺血性心臟病和癡呆的關(guān)聯(lián)性等也提示我們，制定癡呆相關(guān)的研究和干預計劃時要考慮到環(huán)境、社會經(jīng)濟學特征、醫(yī)療資源、個人和地區(qū)風險因素等潛在變量的影響，從而提出成本經(jīng)濟學最優(yōu)、人群獲益最大的解決方案。針對卒中、缺血性心臟病和癡呆的共同的血管危險因素的預防，也能實現(xiàn)一舉多得。

與此同時，研究也存在著一定的局限性，如全球疾病負擔研究中風險因素的考慮存在一些不足，不同地區(qū)的癡呆診斷標準和數(shù)據(jù)質(zhì)量也存在差異，可能會導致測量偏倚，癡呆癥狀的隱匿和診斷延遲和發(fā)病率的低估等也會對結(jié)果產(chǎn)生一定影響，癡呆患者的多種合并癥也會影響疾病負擔的估算，但總體來講，瑕不掩瑜。

對癡呆發(fā)病風險降低的國家的識別才僅僅是個開始，目前的關(guān)聯(lián)探究和風險因素分析也仍有待繼續(xù)完善。未來的研究中可以對這些國家的社會、歷史和環(huán)境因素等和癡呆及其亞型的關(guān)聯(lián)進一步展開分析，進而識別出相關(guān)的風險和保護因素，為癡呆風險的干預和公共衛(wèi)生政策制定提供準確的參考依據(jù)。

畢生智慧的結(jié)晶，不該蒙上陰影。挑戰(zhàn)個體存在價值的癡呆，期待終能得到解決。

參考文獻：

[1] GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125. doi:10.1016/S2468-2667(21)00249-8

[2] Satizabal CL, Beiser AS, Chouraki V, Chêne G, Dufouil C, Seshadri S. Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 2016;374(6):523-532. doi:10.1056/NEJMoa1504327

[3] Wu YT, Beiser AS, Breteler MMB, et al. The changing prevalence and incidence of dementia over time - current evidence. Nat Rev Neurol. 2017;13(6):327-339. doi:10.1038/nrneurol.2017.63

[4] Tom SE, Phadke M, Hubbard RA, Crane PK, Stern Y, Larson EB. Association of Demographic and Early-Life Socioeconomic Factors by Birth Cohort With Dementia Incidence Among US Adults Born Between 1893 and 1949. JAMA Netw Open. 2020;3(7):e2011094. Published 2020 Jul 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11094

[5] Knopman DS. The Enigma of Decreasing Dementia Incidence. JAMA Netw Open. 2020;3(7):e2011199. Published 2020 Jul 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11199

[6] Avan A, Hachinski V. Global, regional, and national trends of dementia incidence and risk factors, 1990-2019: A Global Burden of Disease study [published online ahead of print, 2022 Aug 31]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12764. doi:10.1002/alz.12764