降糖藥是糖尿病治療的最主要手段。一些類型的降糖藥物可能導(dǎo)致消化道癥狀的發(fā)生，其發(fā)生發(fā)展會損害和降低糖尿病患者的生活質(zhì)量，并且導(dǎo)致血糖波動較大、難以控制。

本文對三類常用降糖藥引起胃腸道反應(yīng)的表現(xiàn)、發(fā)生機制、處理措施作一總結(jié)，旨在讓廣大臨床年輕醫(yī)師參考學(xué)習，更高效安全地管理患者血糖。

胃腸道反應(yīng)：二甲雙胍常見的副作用是消化道反應(yīng)，患者可能出現(xiàn)口腔有金屬味、惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常、食欲下降等，大多在治療初期出現(xiàn)（前 10 周），可隨著治療延長而逐漸耐受，部分糖尿病患者因不能耐受而停藥。

發(fā)生機制：腸道菌群的改變、腸道葡萄糖無氧酵解增加產(chǎn)生過多乳酸、膽汁酸鹽吸收障礙以及胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平升高。

處理措施：

1. 剛開始服用二甲雙胍時可以從小劑量開始，逐漸加量是減少胃腸道反應(yīng)的有效辦法。

2. 最好與食物一起服用，能減輕胃腸道反應(yīng)。

3. 普通片劑或者是緩釋制劑，可以選擇在餐中或餐后服用，以減少對胃腸道的刺激。腸溶片請餐前 30 min 空腹服用，以使藥物盡快到達小腸發(fā)揮作用，避免對胃腸道的刺激。服用緩釋劑型或腸溶片時請整片吞服，不可壓碎、掰開或咀嚼服用。

4. 如胃腸道反應(yīng)實在不能耐受，請換用其他口服降糖藥或使用胰島素治療。

【二甲雙胍片】用法用量：

口服，初始劑量：每次 0.25 ~ 0.5 g，每天 2-3 次或每次 0.85 g，每天 1 次。維持劑量：每周增加 0.5 g，或每 2 周增加 0.85 g，分次服用。最佳有效劑量 1.5 ~ 2.0 g，分 2 ~ 4 次口服，成人最大推薦劑量每天 2.55 g。

胃腸道反應(yīng)：是阿卡波糖最主要的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸脹所和腸鳴音，偶有腹瀉、腹痛，可隨著治療時間延長而逐漸減輕。

發(fā)生機制：這些不良反應(yīng)是由于未被消化吸收的碳水化合物在大腸微生物分解下產(chǎn)生短鏈脂肪酸和氫引起。

處理措施：

1. 開始服藥時從小劑量開始，緩慢增加藥物劑量使患者逐漸適應(yīng)胃腸道不適。

2. 用餐前即刻整片吞服或與第一口飯一起咀嚼服用。

3. 服藥期間盡量控制含蔗糖食物的量，避免攝入太多而增加胃腸道反應(yīng)發(fā)生風險。

【阿卡波糖片】用法用量：

起始劑量每次 50 mg，每天 3 次，在每餐第一口飯時嚼服。維持劑量，可以在 4 ~ 8 周增加到每次 50 ~ 100 mg，每天 3 次，在每餐第一口飯時嚼服。

體重小于 60 kg 的患者，最大劑量是每次 50 mg，每天 3 次，體重大于 60 kg 患者，最大劑量是每次 100 mg，每天 3 次。

【伏格列波糖片】用法用量：

推薦劑量每次 0.2 mg，每天 3 次，餐前服用。研究表明，更高劑量（例如 0.3 mg，每天 3 次）并沒有更好的控制血糖的效果。

代表藥物：艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽

胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉是該類藥物發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)，其中惡心報告頻率最高。其癥狀發(fā)生頻率和嚴重程度可隨治療時間延長逐漸減輕。

發(fā)生機制：減慢胃排空的速度、抑制小腸運動以及藥物通過血腦屏障通過中樞系統(tǒng)影響胃腸功能。

處理措施：經(jīng)常是短暫出現(xiàn)，很少需要停藥緩解。但不推薦該類藥物用于嚴重胃腸道疾病患者。

【利拉魯肽注射液】用法用量：

皮下注射，每日一次，開始劑量為 0.6 mg，一周后加量至 1.2 mg，如血糖控制不佳，可加量至 1.8 mg。

【艾塞那肽注射液】用法用量：

皮下注射，常規(guī)劑量：初始劑量一次 5 ug，一日 2 次；維持劑量一次 10 ug，一日 2 次。腎功能不全時劑量：不推薦晚期腎臟病或嚴重腎損害者（肌酐清除率 < 30 mL/min）使用本藥。

【度拉糖肽注射液】用法用量：

皮下注射，推薦起始劑量為  0.75 mg  每周一次。為進一步改善血糖控制，劑量可增加至 1.5 mg 每周一次。最大推薦劑量為 1.5 mg 每周一次。

【司美格魯肽注射液】用法用量：

皮下注射，起始劑量為 0.25 mg 每周一次。4 周后應(yīng)增至 0.5 mg 每周一次。

在以 0.5 mg 每周一次治療至少 4 周后，劑量可增至 1 mg 每周一次，以便進一步改善血糖控制水平。不推薦每周劑量超過  1 mg。