皮膚動態(tài)平衡使皮膚為機體維持一種保護(hù)性屏障。由于皮膚是一個界面組織，持續(xù)的傷口愈合有助于保持皮膚的動態(tài)平衡。皮膚的傷口愈合是一種復(fù)雜的現(xiàn)象，由炎癥、增殖和生物重塑過程之間的復(fù)雜相互作用所協(xié)調(diào)。

在炎癥階段，巨噬細(xì)胞在產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子、生長和血管生成因子以及刺激細(xì)胞增殖和合成組織再生所需物質(zhì)的代謝物方面發(fā)揮核心作用。重要的是，巨噬細(xì)胞根據(jù)愈合過程的不同階段表達(dá)不同的表型和活動。促炎巨噬細(xì)胞在早期階段被招募到創(chuàng)面區(qū)域。

圖片來源: https://bpspubs.onlinelibrary./doi/10.1111/bph.15932

近日，來自索邦大學(xué)的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing的文章，該研究證實了局部MR拮抗可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎表型的轉(zhuǎn)變，從而改善持久的炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)血管生成，以加速因糖皮質(zhì)激素治療而延遲的傷口愈合。

傷口愈合延遲是局部皮質(zhì)激素引起的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)過度激活的有害后果之一。皮膚炎癥和血管生成在MR阻斷的益處中的作用尚不清楚。

C57BL6小鼠經(jīng)皮質(zhì)醇氯倍他索局部處理后制成皮膚創(chuàng)面。傷后5天分析局部阻斷核磁共振對炎癥、血管生成和創(chuàng)面巨噬細(xì)胞表型的影響。類似的實驗也在髓系細(xì)胞MR基因缺失的小鼠身上進(jìn)行。

局部抑制核磁共振，通過消除糖皮質(zhì)激素處理的小鼠皮膚的長期炎癥，改善了傷口延遲愈合的情況。這一效應(yīng)與使用Canrenoate治療的創(chuàng)面中抗炎巨噬細(xì)胞與促炎巨噬細(xì)胞的比率較高有關(guān)。此外，MR阻斷導(dǎo)致促血管生成因子的表達(dá)上調(diào)，并改善了糖皮質(zhì)激素預(yù)處理皮膚傷口中受損的血管生成。最后，髓系細(xì)胞表達(dá)MR的缺失重現(xiàn)了局部藥物MR阻滯劑的益處。

髓系鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素?fù)p傷創(chuàng)面的真皮血管生成和炎癥反應(yīng)

圖片來源: https://bpspubs.onlinelibrary./doi/10.1111/bph.15932

綜上所述，本研究結(jié)果表明，MR持續(xù)的GC刺激是延長效應(yīng)的原因，MR阻滯劑可以治愈這種效應(yīng)。在此，研究者重點研究了MR信號在炎癥步驟中的主要作用，以及在皮質(zhì)醇誘導(dǎo)的小鼠傷口延遲愈合過程中發(fā)生的受損血管變化。

這些結(jié)果表明，在受影響的患者中，局部使用MR抑制劑也可以在類似的情況下有效。重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)髓系MR在促進(jìn)局部炎癥中起關(guān)鍵作用，MR拮抗作用促進(jìn)抗炎巨噬細(xì)胞極化和真皮血管生成，從而促進(jìn)組織修復(fù)。因此，局部使用MR拮抗劑可能代表著一種實用的未來工具，可以幫助許多患者抱怨GC治療導(dǎo)致的愈合延遲。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Van Tuan Nguyen et al. Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing. Br J Pharmacol. 2022 Jul 21. doi: 10.1111/bph.15932.