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2022年8月3日，《OncLive》醫(yī)學(xué)在線期刊公布了一項(xiàng)I/II期FUMANBA-1試驗(yàn)（NCT05066646）的更新數(shù)據(jù)，評(píng)估了CAR-T細(xì)胞療法CT103A（通用名：伊基侖賽注射液）在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中的療效和安全性。CT103A是由IASO Bio和Innovent聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種創(chuàng)新療法。先前的研究表明，復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者接受高劑量的靶向BCMA CAR-T細(xì)胞治療可能獲得更好的緩解，但有更嚴(yán)重的不良事件。而且，一旦病情再次進(jìn)展，再輸注CAR-T細(xì)胞也不會(huì)奏效。為了解決這一難題，CT103A已被開(kāi)發(fā)出來(lái)，這是一種慢病毒載體，包含一個(gè)全人源單鏈變異片段，CD8a鉸鏈區(qū)，跨膜區(qū)，4-1BB共刺激和CD3ζ激活域的嵌合抗原受體（CAR）結(jié)構(gòu)。通過(guò)利用專有的內(nèi)部?jī)?yōu)化平臺(tái)，BCMA CAR-T 的構(gòu)建是有效和持久的。
此前，2021年2月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予CT103A突破性治療指定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。并于2022年6月，正式受理CT103A治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的上市許可申請(qǐng)（NDA）。2022年2月，CT103A被FDA授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
廠家：馴鹿醫(yī)療（IASO Bio）、信達(dá)生物（Innovent）FUMANBA-1納入了那些以前接受過(guò)至少3種治療方法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物。該試驗(yàn)I期的主要終點(diǎn)是安全性和耐受性，次要終點(diǎn)包括療效、藥代動(dòng)力學(xué)（PK和藥效學(xué)（PD）。II期的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括安全性和耐受性、微小殘留?。∕RD）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、反應(yīng)時(shí)間（TTR）、PK和PD。
該研究在來(lái)自國(guó)內(nèi)14家臨床研究中心進(jìn)行。截至2022年1月21日，共有79例患者接受了CAR-T細(xì)胞療法CT103A治療。這些患者基線時(shí)的中位年齡為57歲，其中45%的患者為男性。自診斷以來(lái)的中位時(shí)間為41.3個(gè)月。既往接受治療線的中位數(shù)為5；所有患者均為雙重難治性，16.5%的患者為三重難治性。27.8%的患者曾接受過(guò)自體造血干細(xì)胞移植，15.2%的患者曾接受過(guò)CAR-T細(xì)胞治療。該試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為9.0個(gè)月時(shí)，在可評(píng)估的患者群體（n=79）中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了94.9%，部分緩解或更好的緩解率（PR）為89.9%，完全緩解率/嚴(yán)格意義的完全緩解率（CR/sCR）率為68.4%。中位反應(yīng)時(shí)間（TTR）為16天。在患有髓外骨髓瘤（EMM）的10例患者中，ORR為100%，CR/sCR率為90%。之前接受過(guò)CAR-T細(xì)胞療法的患者中（n=12），ORR為75%，CR/sCR率為41.7%。在既往接受過(guò)CAR-T細(xì)胞療法的無(wú)EMM患者中（n=61），ORR為98.4%，CR/sCR率為70.5%。其他數(shù)據(jù)顯示，92.4%的患者微小殘留病灶（MRD）陰性，所有達(dá)到CR/sCR治療的患者M(jìn)RD陰性。此外，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。除了那些之前接受過(guò)CAR-T細(xì)胞治療的患者外，所有隊(duì)列的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）還沒(méi)有達(dá)到。在那些之前有CAR-T的患者中，中位PFS為7.5個(gè)月。當(dāng)研究外周血中的細(xì)胞因子時(shí)，研究人員觀察到顯著的擴(kuò)增和持久性。還在外周血中評(píng)估了血清 BCMA（sBCMA）。sBCMA在CAR-T細(xì)胞輸注后的中位時(shí)間為2個(gè)月時(shí)降至3.2 ng/mL的最低定量限（LLOQ）。輸注后3個(gè)月，79例患者中有2.6%檢測(cè)到了抗藥物抗原（ADA）；在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，這些比率分別為8.2%和33.3%。輸注前，1.3%的患者檢測(cè)到ADA。中位隨訪9個(gè)月時(shí)，在CT103A輸注后，16.5%的患者中檢測(cè)到ADA。在安全性方面，93.7%接受CT103A的患者出現(xiàn)3級(jí)或更高級(jí)別的治療相關(guān)不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的包括：中性粒細(xì)胞減少癥（82.3%），其次是血小板減少癥（59.5%）和淋巴細(xì)胞減少癥（58.2%）。69.6%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肺炎（44.3%）、血小板減少癥（21.5%）和腸炎感染（8.9%）。大多數(shù)患者（94.9%）報(bào)告了任何級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），73.4%的患者為1級(jí)，21.5%的患者為2級(jí)。CRS發(fā)病的中位時(shí)間為6天，中位持續(xù)時(shí)間為5天。2例患者發(fā)生了免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），這些病例的嚴(yán)重程度為1級(jí)和2級(jí)。這項(xiàng)I/II期 FUMANBA-1試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示，CT103A在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中令人鼓舞的療效和良好的安全性。同時(shí)，這些結(jié)果提示CT103A有望成為治愈多發(fā)性骨髓瘤的新型腫瘤免疫治療方法，希望CT103A早日上市，為患者帶來(lái)長(zhǎng)期的生存希望！參考來(lái)源： https://www.
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