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近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)外科潘軍教授團(tuán)隊在國際知名神經(jīng)科學(xué)及神經(jīng)炎癥學(xué)術(shù)期刊 Journal of Neuroinflammation 雜志（中科院 SCI 升級版分區(qū) 1 區(qū)，Top 期刊，IF=8.322 分）上在線發(fā)表了題目為“Adamantinomatous craniopharyngioma cyst fluid can trigger inflammatory activation of microglia to damage the hypothalamic neurons by inducing the production of β-amyloid”的原創(chuàng)性論著。揭示了釉質(zhì)型顱咽管瘤損傷下丘腦的機(jī)制類似于神經(jīng)退行性疾病。 南方醫(yī)科大學(xué) 2020 級博士研究生依拉木江·艾尼玩、2019 級碩士研究生陳奕光和 2020 級碩士研究生毛超富為論文共同第一作者，南方醫(yī)院漆松濤教授為論文的共同通訊作者，南方醫(yī)院潘軍教授為論文通訊作者。
釉質(zhì)型顱咽管瘤（Adamantinomatous craniopharyngioma，ACP）是兒童鞍區(qū)最常見的良性腫瘤。雖然組織學(xué)上屬于低級別腫瘤（WHO Ⅰ級），但其可從垂體-下丘腦軸的任何一點(diǎn)發(fā)生并沿此軸發(fā)展，發(fā)病位置十分險要，腫瘤可逐步生長、擴(kuò)大，甚至推擠破入第三腦室內(nèi)生長。因此，兒童患者除了一般的腫瘤占位性癥狀及顱高壓癥狀外，還可出現(xiàn)發(fā)育遲緩及以病理性肥胖等嚴(yán)重的下丘腦功能障礙，嚴(yán)重影響患者及其家庭的日常生活質(zhì)量。對釉質(zhì)型顱咽管瘤導(dǎo)致下丘腦損傷的機(jī)制目前所知甚少，潘軍教授團(tuán)隊經(jīng)過前期長時間對 ACP 生長發(fā)育模式的深入研究，首次發(fā)現(xiàn) ACP 中特有的“油狀”囊液可以引起周圍神經(jīng)組織中小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥激活，并對下丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生不良影響，從而引起機(jī)體肥胖及生長發(fā)育遲緩等下丘腦功能障礙。 
本研究首次將人類 ACP 中的囊液，通過立體定位手術(shù)注射入小鼠下丘腦區(qū)域的上方，將囊液通過“浸潤”的方式滲透到下丘腦組織中，模擬構(gòu)建出了 ACP 囊液-下丘腦損傷小鼠動物模型；并且發(fā)現(xiàn)囊液注射后的小鼠相對于假手術(shù)組及對照組出現(xiàn)了明顯的生長遲緩及肥胖指數(shù)的上升。接著通過單細(xì)胞測序手段發(fā)現(xiàn)，跟假手術(shù)組小鼠相比、該囊液注射小鼠模型的下丘腦中存在顯著的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥激活現(xiàn)象，并且下丘腦弓狀核（Arcuate nucleus） 神經(jīng)元細(xì)胞中，負(fù)責(zé)生長激素分泌調(diào)節(jié)的相關(guān)基因：sst，fgfr2，rnpc3 以及負(fù)責(zé)攝食調(diào)控的相關(guān)基因：npy、agrp 和 pcsk1n等基因的表達(dá)出現(xiàn)顯著異常。除此之外，團(tuán)隊人員還對 1 例人類 ACP 標(biāo)本進(jìn)行單細(xì)胞檢測，也發(fā)現(xiàn)在人類 ACP 中亦存在跟模型小鼠相同的小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥激活模式。通過細(xì)胞簇間互作分析（cell-cell interaction），驚訝的發(fā)現(xiàn)上述激活的小膠質(zhì)細(xì)胞與下丘腦神經(jīng)元間存在 CD74-APP、CD74-COPA 互作關(guān)系的顯著增強(qiáng)，從而促進(jìn)阿爾茨海默病(Alzheimerdsease,AD)等神經(jīng)退行性疾病的特征性病理標(biāo)志：β 淀粉樣蛋白（amyloid β-protein ，Aβ）的沉積，并且在大量的 ACP 病理組織上得到了驗(yàn)證。該研究首次構(gòu)建 ACP 囊液-下丘腦損傷小鼠動物模型，成功模擬出類似病理狀態(tài)下的ACP 囊液對周圍組織的炎癥反應(yīng)微環(huán)境。運(yùn)用單細(xì)胞測序手段揭示了 ACP 囊液可以引起下丘腦的弓狀核神經(jīng)元功能紊亂，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)生長遲緩及肥胖；同時 ACP 囊液也可以引起小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥激活，促進(jìn) IL-6 等炎癥細(xì)胞因子的釋放，損傷周圍神經(jīng)組織。該研究首次發(fā)現(xiàn)了 ACP 組織中存在阿爾茨海默病的特征性病理標(biāo)志 β－淀粉樣蛋白（Aβ）。Aβ作為一種神經(jīng)毒性蛋白，首次在 ACP 組織中被發(fā)現(xiàn)，提示在神經(jīng)退行性疾病中觀察到的病理變化也在人類 ACP 中發(fā)揮著作用。本項(xiàng)研究為神經(jīng)外科下丘腦相關(guān)疾病研究開拓可新的領(lǐng)域，也為南方醫(yī)院鞍區(qū)疾病領(lǐng)域再獲新進(jìn)展。
帥刀博士 · 胡業(yè)帥整理
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