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牛曉輝:黑色素瘤前哨淋巴結(jié)治療的意義

 腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 2022-06-16 發(fā)布于廣東

牛曉輝教授

北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科主任,主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,中國抗癌協(xié)會肉瘤專業(yè)委員會主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會骨肉瘤專家委員會主任委員、中華醫(yī)學(xué)會骨科分會骨腫瘤學(xué)組副組長、國際惡性骨腫瘤保肢協(xié)會(ISOLS)常委

黑色素瘤的發(fā)病率逐年增高,近年來對該病的治療研究不斷有可喜進展。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是早期黑色素瘤預(yù)后的重要因素,大概20%中等厚度的病變出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。正因為如此,確定哪些患者預(yù)期獲益大于手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險就變得尤為關(guān)鍵。前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)在美國、加拿大、澳大利亞以及西歐普遍開展,并得到了美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)的認同,被評估為對黑色素瘤患者具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床風(fēng)險的分期具有重要意義的手段。這種高精度和低風(fēng)險的分期操作程序被用于指導(dǎo)手術(shù)治療(如淋巴結(jié)清掃CLND和輔助治療),對于臨床試驗的入組標準篩選同樣具有指導(dǎo)意義。

SLNB是推薦用于中等厚度任何部位Breslow厚度為1-4mm的黑色素瘤,該方法是提供精確分期的推崇途徑。部分研究針對厚的黑色素瘤(T4;Breslow 深度>4mm)SLNB可能作為分期目的和利于局部病灶的控制。目前沒有足夠的證據(jù)支持對于深度為T1(Breslow <1mm)常規(guī)進行SLNB而獲益,僅僅是對于部分選擇性的高危病例,可能通過這種方法在分期上提早預(yù)知。對于SLNB陽性的病例推薦進行CLND從而達到區(qū)域病灶的控制。對于SLNB陽性進行CLND后生存狀況分析,Ⅲ期臨床試驗MSLT-Ⅱ顯示,對于前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者,盡管淋巴結(jié)清掃在局部疾病控制方面有改善,但是并沒有提高特異性總生存期。對于淋巴結(jié)陽性、中等厚度的黑色素患者來說,前哨淋巴結(jié)活檢可以提高其特異性生存期。SLNB對于分期的意義:準確地確定淋巴結(jié)陰性(I期和II期)或淋巴結(jié)陽性(III期)患者,可以極大便利區(qū)域病灶的控制和輔助治療的開展。AJCC分期系統(tǒng)將分期與預(yù)后有效地聯(lián)系起來。此時,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、以及淋巴結(jié)表現(xiàn)為隱匿病變或臨床可見,都成為III期患者預(yù)后獨立預(yù)測因素。2009年AJCC分期系統(tǒng),進一步細化了N分類,基于區(qū)分微轉(zhuǎn)移和宏轉(zhuǎn)移(通過SLNB來診斷)對預(yù)后評估的價值。黑色素瘤宏轉(zhuǎn)移能夠被臨床手段檢測(非大小標準)及病理證實,而微轉(zhuǎn)移是臨床隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移只能被病理醫(yī)師通過顯微鏡單純HE染色或免疫組化檢測到,并不局限于尺寸的大小。當前的分期系統(tǒng)讓我們認識到SLN檢測轉(zhuǎn)移病灶的價值(即使只有少數(shù)細胞的聚集),結(jié)合免疫組化。分子診斷,如逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng),尚未被證明能夠用于陽性淋巴結(jié)預(yù)后的檢測,也未被用于確定陽性淋巴結(jié)。因此對于N分類的更多細化工作被運用于分類,分類中的顯著差異來驗證預(yù)后是否顯著。例如5年存活率,只有一個SLN微轉(zhuǎn)移陽性患者為70%而大于4個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則只有39%。

中國CSCO2017年黑色素瘤指南認為,前哨淋巴結(jié)活檢是病理分期評估區(qū)域淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移的手段。腫瘤厚度>1mm推薦行前哨淋巴結(jié)活檢。通常不推薦對原發(fā)腫瘤厚度≤0.75mm的患者行前哨淋巴結(jié)活檢,傳統(tǒng)的危險因素例如潰瘍、高有絲分裂率及淋巴血管侵犯在這些患者前哨淋巴結(jié)活檢中的指導(dǎo)意義有限。這些危險因素一旦出現(xiàn),是否行前哨淋巴結(jié)活檢需考慮患者的個人意愿。病灶厚度為0.76-1.00mm的可結(jié)合臨床考慮行前哨淋巴結(jié)活檢。厚度>1mm 的患者可考慮進行 SLNB,可于完整切除的同時或分次進行。鑒于我國皮膚黑色素瘤的潰瘍比例發(fā)生率高達 60%以上,且伴有潰瘍發(fā)生的皮膚黑色素瘤預(yù)后較差,故當活檢技術(shù)或病理檢測技術(shù)受限從而無法獲得可靠的浸潤深度時,合并潰瘍的患者均推薦 SLNB。SLNB有助于準確獲得N分期,提高患者的無復(fù)發(fā)生存率,但對總生存期無影響。如果發(fā)現(xiàn)前哨淋巴結(jié)陽性,一般應(yīng)及時進行淋巴結(jié)清掃。前哨淋巴結(jié)內(nèi)低腫瘤負荷(前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移灶直徑<0.1mm)的患者無需接受擴大淋巴結(jié)清掃。

1997-2017

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