來(lái)源于火石創(chuàng)造 ，作者趙成龍

細(xì)胞治療一般包含干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞是目前臨床研究和治療應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類(lèi)型，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）則因其不存在傳統(tǒng)干細(xì)胞存在的倫理問(wèn)題，而成為干細(xì)胞領(lǐng)域最具前景的干細(xì)胞類(lèi)型之一。CAR-T療法是當(dāng)前免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域最炙手可熱的領(lǐng)域，此外，TCR-T、TIL、NK等免疫細(xì)胞療法也是當(dāng)前免疫細(xì)胞療法的主要類(lèi)型。載體介導(dǎo)的基因療法是目前基因治療的主要形式，主要包括病毒載體和非病毒載體，廣義的基因治療還包括核酸藥物、溶瘤病毒療法等。

本文將重點(diǎn)盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)以CAR-T為代表的免疫細(xì)胞療法、以間充質(zhì)干細(xì)胞為代表的干細(xì)胞療法以及基因療法等臨床和注冊(cè)情況。

01

干細(xì)胞

2004年至今，CDE共承辦了62項(xiàng)干細(xì)胞藥物申請(qǐng)，包括2項(xiàng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)和60項(xiàng)國(guó)產(chǎn)藥品申請(qǐng)，目前已有35項(xiàng)臨床申請(qǐng)獲得了臨床批件或臨床默示許可，另有8項(xiàng)申請(qǐng)終止了審批程序或不被批準(zhǔn)。

從藥物注冊(cè)分類(lèi)來(lái)看，62項(xiàng)干細(xì)胞藥物申請(qǐng)中共有42項(xiàng)1類(lèi)新藥申請(qǐng)，從2018年至今呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)情況，2021年較上一年同比增速超120%，2022年前四個(gè)月已有10項(xiàng)1類(lèi)干細(xì)胞藥物申請(qǐng)，全年有望以超過(guò)50%的增速再創(chuàng)新高。

圖1：我國(guó)歷年1類(lèi)干細(xì)胞藥物申請(qǐng)數(shù)量

數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE

從干細(xì)胞類(lèi)型來(lái)看，間充質(zhì)干細(xì)胞（包括間充質(zhì)祖細(xì)胞、間充質(zhì)前體細(xì)胞等）共有47項(xiàng)，主要來(lái)源包括臍帶、胎盤(pán)、宮血、脂肪、骨髓、牙髓等；胚胎干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、前體細(xì)胞、肌母細(xì)胞等其他類(lèi)型干細(xì)胞申請(qǐng)僅15項(xiàng)，包括澤輝生物的人胚干細(xì)胞產(chǎn)品CAStem、仙荷醫(yī)學(xué)的支氣管基底層細(xì)胞產(chǎn)品REGEND001，以及兩款基因編輯的干細(xì)胞產(chǎn)品——康景生物的CG001和輯因醫(yī)療的CRISPR/Cas9 基因修飾BCL11A紅系增強(qiáng)子的自體CD34 造血干祖細(xì)胞注射液。

從臨床試驗(yàn)來(lái)看，目前在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心登記開(kāi)展的干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)多達(dá)600余項(xiàng)，而在CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上登記開(kāi)展的以藥物上市為目的的臨床則有20項(xiàng)，其中進(jìn)度最快的僅推進(jìn)至臨床II期，離推進(jìn)至上市仍有很長(zhǎng)一段距離。

表1：以上市為目的登記開(kāi)展的干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)

由研究者發(fā)起的干細(xì)胞臨床研究方面，截至目前我國(guó)醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委公布的干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目已超100項(xiàng)，批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)已達(dá)133家（含部隊(duì)醫(yī)院）。其中，上海交大附屬仁濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院分別以6項(xiàng)和5項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目位居前二，仁濟(jì)醫(yī)院備案項(xiàng)目涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨科疾病和風(fēng)濕免疫性疾病，中山大學(xué)附三醫(yī)院開(kāi)展3項(xiàng)針對(duì)脊髓損傷的干細(xì)胞臨床研究，南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、鄭大一附院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院均以4項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目并列第三。

02

免疫細(xì)胞

截至2022年5月，全國(guó)已有累計(jì)131項(xiàng)免疫細(xì)胞療法申請(qǐng)獲得CDE受理，其中CAR-T療法84項(xiàng)、TCR-T療法8項(xiàng)、TIL療法4項(xiàng)、CAR-NK療法2項(xiàng)，其他類(lèi)型免疫細(xì)胞療法共33項(xiàng)。其中，共有75項(xiàng)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品申請(qǐng)獲得臨床批件/臨床默示許可，包括CAR-T療法獨(dú)（56項(xiàng)）、TCR-T療法（3項(xiàng)）、CAR-NK療法（1項(xiàng)）、其他免疫細(xì)胞治療（15個(gè)）。

圖2：我國(guó)免疫細(xì)胞療法申請(qǐng)與獲批臨床情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE

CAR-T領(lǐng)域，我國(guó)已上市的瑞基奧侖賽提交的新適應(yīng)癥（成人復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤）上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)序列，其以明聚生物申報(bào)的用于成人復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤的JWCAR029也別納入突破性治療藥物程序。在此之前，已先一步上市的另一款CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽的新適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤）上市申請(qǐng)也率先被納入突破性治療藥物程序。

從靶點(diǎn)來(lái)看，除北恒生物的UCAR-T產(chǎn)品之外，CD19仍是當(dāng)前扎堆最為嚴(yán)重的賽道，靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品共有56個(gè)藥物申請(qǐng)，其次為BCMA靶點(diǎn)的11個(gè)，CD20、CD30、CD70、TGF-β、GPC3、Claudin 18.2、B7-H3等其他單靶點(diǎn)CAR-T療法。此外，另有4項(xiàng)雙靶點(diǎn)CAR-T療法申請(qǐng)獲得CDE受理，分別為賽比曼的CD19/CD20和馴鹿醫(yī)療的CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T療法。

圖3：我國(guó)CAR-T療法靶點(diǎn)分布情況