2022年5月24日，發(fā)表在《Pharmaceutics》上的一項新研究中，來自悉尼科技大學藥劑學高級講師Kamal Dua博士等人領導的研究團隊通過體外實驗證實了小檗堿可以抑制肺癌細胞的增殖，還可以減少暴露于香煙煙霧化學物質(zhì)的健康肺細胞損害，以及氣道炎癥。

小檗堿，即黃連素，是從中藥黃連、黃柏、三顆針等植物中分離的一種生物堿，是黃連抗菌的主要有效成分。黃連素是一個比較老且便宜的止瀉藥，很多人的家庭小藥箱中都會有這個藥。除用于治療細菌性胃腸炎、痢疾等消化疾病外，近年來研究發(fā)現(xiàn)黃連素在抗心力衰竭、降血脂、抗血小板、改善胰島素抵抗及抗炎中發(fā)揮重要作用。

但黃連素有個特點，水溶性低，口服生物利用度較低（約5%），且具有首過效應（即藥物進入血液循環(huán)之前在腸粘膜和肝臟被代謝，導致進入血液循環(huán)的原藥量減少），實際上大部分口服劑量都停留在胃腸腔內(nèi)，所以黃連素能夠充分發(fā)揮對痢疾志賀菌、弗氏志賀菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道細菌的抑制作用，同時維持腸道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及保護胃腸道粘膜，達到止瀉，恢復腸道功能的作用。但正因為黃連素很難進入血液，就不太適合其他全身性疾病。

由于缺乏水溶性導致在腸道中的生物利用較低，以及較高劑量時會產(chǎn)生毒性等問題。Dua博士開發(fā)了基于植酸三醇的小檗堿液晶納米制劑BP-LCN，將小檗堿封裝在可溶性強并且可生物降解的聚合物中送達目標區(qū)域。這種新型的藥物遞送系統(tǒng)，具有提高生物利用度和療效，以及降低藥物毒性等特性。

研究顯示，BP-LCN通過上調(diào)抑癌基因PTEN和P53的mRNA表達和下調(diào)KRT18的mRNA表達，以劑量依賴性方式降低了非小細胞肺癌細胞的增殖、遷移和形成活性。同時，該制劑也降低了癌細胞增殖和遷移相關的蛋白質(zhì)表達。

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黃連素表現(xiàn)出了強大的抗癌潛能，其在體外能抑制肺癌細胞的生長。這個結論是否能用到機體，還需要動物實驗及臨床試驗進一步驗證。關于黃連素針對腫瘤方面的作用，早在兩年前，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化科房靜遠團隊就在《柳葉刀·胃腸病學和肝臟病學》發(fā)文，每日兩次服用黃連素（每次0.3g）可顯著降低結腸腺瘤復發(fā)風險（23%），而且試驗過程中僅6名（1%）受試者出現(xiàn)便秘的副作用。