上海交大為黃連素等中藥治療糖尿病提供新解

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　　苦寒類中藥清熱解毒治糖尿病作用機(jī)理存爭議
　　中醫(yī)認(rèn)為，以黃連為代表的“苦寒類”中藥具有清熱解毒的功效。小檗堿是中藥黃連的主要有效成分，也叫黃連素，本來是一種治療細(xì)菌性腹瀉的非處方藥。
　　中國中醫(yī)科學(xué)院附屬廣安門醫(yī)院的仝小林教授提出糖尿病起源于“腸道內(nèi)熱”的觀點，并把黃連等大劑量苦寒藥用于糖尿病等疾病的治療，取得顯著療效。
　　上海瑞金醫(yī)院寧光教授的課題組通過多中心臨床試驗，也發(fā)現(xiàn)小檗堿對糖尿病有很好的療效，但不清楚其作用機(jī)理。
　　醫(yī)學(xué)專家們發(fā)現(xiàn)，在很多關(guān)于小檗堿作用機(jī)理的體外研究中，小檗堿的使用濃度都在毫克級，但大量的藥物代謝、藥物動力學(xué)研究表明，小檗堿的生物利用度很低，口服后很難入血，基本都以原藥的形式從糞便排出體外，血藥濃度只能達(dá)到微克級。
　　按照藥理學(xué)的觀點，一個藥物如果不能入血是不能發(fā)揮作用的，因為藥物靶點是在細(xì)胞上的，需要通過血液把藥物輸送到作用靶位。
　　因此，雖然越來越多的臨床試驗表明小檗堿對代謝疾病有較好的治療效果，但關(guān)于作用機(jī)理卻有爭議。
　　中藥可能通過改善菌群結(jié)構(gòu)發(fā)揮療效
　　像小檗堿這樣，有很多中藥的成分不進(jìn)入血液，但是卻有確切的療效，其機(jī)制一直困擾著學(xué)術(shù)界。
　　現(xiàn)在，一種新的觀點開始受到重視：很多慢性病的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)有密切關(guān)系，中藥有可能是通過改善腸道菌群結(jié)構(gòu)來發(fā)揮療效的。
　　如今，小檗堿開始成為一個被研究得比較清楚的例子。
　　2004年以來，越來越多的證據(jù)顯示，結(jié)構(gòu)失調(diào)的腸道菌群可能會造成內(nèi)毒素入血，誘發(fā)慢性炎癥，從而破壞胰島素受體、損害血管，干擾脂代謝過程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代謝性疾病。
　　趙立平教授長期致力于菌群研究，將中醫(yī)藥和腸道菌群研究結(jié)合起來與肥胖斗爭。
　　2004年，微生物學(xué)家們的工作表明小鼠的腸道菌群與肥胖存在著一定的聯(lián)系。
　　為了搞清楚這種關(guān)系是否也能擴(kuò)展到人體，趙立平在自己身上做實驗，開始減肥，并嘗試一種包括山藥和苦瓜在內(nèi)的膳食干預(yù)方法，同時監(jiān)測自己的體重下降和腸道菌群的變化，山藥和苦瓜里面含有益生元，可以被腸道細(xì)菌發(fā)酵利用，據(jù)說有調(diào)節(jié)人體腸道菌群生長的功效。
　　在他把這些“益生元”食物與全糧食物為主的膳食結(jié)合在一起后，他在兩年里減少了20公斤體重。他的血壓、血脂和心率都下降了。在他的腸道里，一種具有抗炎作用的細(xì)菌從一開始檢測不到，旺盛生長為占腸道菌總量的14.5%。
　　這些變化引導(dǎo)他把自己的注意力聚焦到腸道菌群在他的蛻變中的作用上。他先用小鼠研究這個問題，繼而把研究擴(kuò)展到更多的人群中了。最新一期美國《科學(xué)》周刊介紹了他們的研究工作《我和我的菌群》。
　　不僅如此，趙立平教授的研究團(tuán)隊在《國際微生物生態(tài)學(xué)會會刊》發(fā)表的系列文章也表明，高脂飼料可以破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，造成可以產(chǎn)生內(nèi)毒素的條件致病菌的數(shù)量上升，而可以保護(hù)腸屏障的有益菌的數(shù)量下降，從而引發(fā)慢性炎癥。
　　據(jù)此，他們推測，小檗堿在穿過腸道時，可能會改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減少內(nèi)毒素入血，減輕慢性炎癥，從而達(dá)到治療或者預(yù)防糖尿病等代謝疾病的目的。
　　于是，在國家自然科學(xué)基金重點項目支持下，趙立平和博士生張旭等研究人員以大鼠作為模型，用高脂飼料誘導(dǎo)肥胖和胰島素抵抗等代謝紊亂，在飼喂高脂飼料的同時，灌服一定劑量的小檗堿。
　　結(jié)果表明，小檗堿有效防止了高脂飼料引起的肥胖和胰島素抵抗。