多西他賽，也稱為多西紫杉醇，與紫杉醇（溶劑型紫杉醇、脂質(zhì)體紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇）一樣，屬于紫杉家族范疇。

紫杉醇是從紅豆杉樹皮中直接提取出的具有抗腫瘤活性的物質(zhì)，而多西他賽是從歐洲紅豆杉中提取出，經(jīng)過人工結(jié)構(gòu)修飾獲得的親水性更好的抗腫瘤藥物，因此多西他賽是半合成紫杉類抗腫瘤藥。

多西他賽作為目前臨床中主流的抗腫瘤藥物，有必要和大家一起學(xué)習(xí)一下！

多西他賽的功效與紫杉醇一致，通過與微管蛋白結(jié)合，導(dǎo)致細胞分裂停滯，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

體外研究發(fā)現(xiàn)，在相同濃度下，多西他賽與紫杉醇會競爭相同的結(jié)合位點，而多西他賽與微管蛋白的親和力較紫杉醇更強，其抑制微管蛋白的活性約為紫杉醇的2倍。

且多西他賽親水性更好，增加了在水中的溶解度，使得抑瘤活性高于紫杉醇。體外試驗已證實多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3-12倍。

多西他賽在抗腫瘤治療中發(fā)揮著越來越多的作用，目前在乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、食管癌、胃癌等腫瘤中都有著很好的臨床療效。

在臨床中，多西他賽最常用于乳腺癌患者，是乳腺癌化療的基石。

可聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于術(shù)后淋巴結(jié)陽性的乳腺癌輔助化療，亦可單藥或聯(lián)合阿霉素用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；還可與曲妥珠單抗聯(lián)合用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療。

此外，多西他賽是目前為止蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的二線治療中最有效的藥物。

最主要的不良反應(yīng)——骨髓抑制

其中中性粒細胞減少最為常見，而且通常較為嚴重，且會隨著使用劑量的累積逐漸加重。因此使用多西他賽則需要定期監(jiān)測血常規(guī)，必要時積極運用升白細胞的藥物。

最嚴重的不良反應(yīng)——急性超敏反應(yīng)

發(fā)生率可達40%，在用藥10分鐘左右即可出現(xiàn)。

嚴重的可表現(xiàn)為低血壓與支氣管痙攣，此時則需要中斷治療。輕者可有臉紅、皮膚瘙癢、胸悶、呼吸困難、寒顫等不適。

因此多西他賽在臨床使用之前通常需口服地塞米松預(yù)處理，每天16mg，持續(xù)至少3天，可有效預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。

部分患者——可有皮膚反應(yīng)

主要見于手、足，也可發(fā)生在臀部、臉部及胸部，表現(xiàn)為皮疹，可伴有瘙癢，通常在滴注后一周內(nèi)發(fā)生，通常只需止癢等對癥處理。

最特殊的不良反應(yīng)——液體潴留

表現(xiàn)為胸腔積液、腹腔積液、心包積液，發(fā)生率約35%。

通常為減少液體潴留，可在用藥之前，預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。在停止治療后，液體潴留多可消失。

其他不良反應(yīng)——惡心、嘔吐、脫發(fā)、乏力、關(guān)節(jié)痛等

其中需要說明的是，因多西他賽多用于乳腺癌治療，多針對的是女性患者，因此在藥物使用前需提前做好防范，以免部分患者因脫發(fā)出現(xiàn)嚴重心理障礙。

絕大多數(shù)化療并不會傷及生發(fā)最重要的毛囊干細胞，頭發(fā)在化療結(jié)束后3-6個月會再長出來。

化療前可先將頭發(fā)剪短或剃光，以免化療時看見脫落的頭發(fā)加重焦慮情緒；可佩戴帽子或假發(fā)度過脫發(fā)期，以減輕心理障礙。

白蛋白紫杉醇和多西他賽同屬紫杉醇類化療藥物，抗腫瘤原理大同小異，均屬于抗微管蛋白藥物。

但白蛋白紫杉醇是紫杉醇與人血白蛋白通過技術(shù)結(jié)合而成，且以納米微粒作為載體，使得藥物能夠快速到達癌組織，且在癌組織停留更久，因此腫瘤部位藥物濃度較高，藥物集中火力展開對癌細胞的殺傷，故理論上療效更佳。

而實際運用中，兩者對比研究較少。

2020年日本一項臨床研究顯示白蛋白紫杉醇用于晚期非小細胞肺癌二線化療，相比多西他賽顯著提高了客觀緩解率（腫瘤體積縮小所占比例），延長了中位無進展生存期，中位總生存期也有延長趨勢，且在鱗癌中效果更好。

提示在肺鱗癌二線治療中，白蛋白紫杉醇療效較多西他賽可能更好。

關(guān)于副作用：

過敏性：白蛋白紫杉醇沒有添加聚氧乙基代蓖麻油，相比多西他賽也就更加安全，無需抗過敏預(yù)處理。

血液毒性：白蛋白紫杉醇的血液學(xué)毒性較低，對白細胞、中性粒細胞影響較多西他賽少，而周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率則較多西他賽高。

【文末互動】

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