▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯不管是科學(xué)文獻(xiàn)還是在大眾文化中，多種食譜宣稱能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老過程。不過這些飲食方案真的靠譜嗎？到底是食物的數(shù)量，吃飯的時(shí)間，還是飲食中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的比例真正在起作用？近日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇綜述對(duì)節(jié)食、輕斷食、生酮飲食、限時(shí)飲食等不同飲食策略的科學(xué)證據(jù)進(jìn)行了分析，下面我們來看看它怎么說？
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供多重證據(jù) 早在二十世紀(jì)初，在大鼠中的研究就發(fā)現(xiàn)節(jié)食具有提高動(dòng)物壽命的效果。這些研究可以說是現(xiàn)代衰老研究的起源。在上世紀(jì)70到90年代，多項(xiàng)在大鼠和小鼠中的研究發(fā)現(xiàn)，限制熱量攝入不但與延長(zhǎng)動(dòng)物壽命相關(guān)，而且降低疾病負(fù)擔(dān)和延緩很多與老年相關(guān)的功能下降。在經(jīng)典的熱量限制飲食（定義為減少熱量攝入的同時(shí)不造成營(yíng)養(yǎng)不良）之外，近年來多種其它類型的抗衰老飲食受到人們的廣泛關(guān)注，它們包括生酮飲食、間歇禁食、模擬禁食食譜、限時(shí)飲食、蛋白攝入限制、以及限制特定氨基酸。這篇綜述首先對(duì)這些飲食干預(yù)手段的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)進(jìn)行了盤點(diǎn)。從熱量攝入的角度，它們可以被分為兩大類：低熱量飲食和等熱量飲食。間歇禁食、模擬禁食食譜和生酮飲食通常都會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物攝入的熱量降低20-40%，因此都屬于低熱量飲食。而蛋白攝入限制，氨基酸攝入限制和限時(shí)飲食通常不會(huì)降低動(dòng)物的熱量攝入。對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)的綜合評(píng)估顯示，在嚙齒類動(dòng)物（主要為大鼠和小鼠）的研究中，多個(gè)實(shí)驗(yàn)顯示，這些飲食干預(yù)手段都或多或少地對(duì)延長(zhǎng)動(dòng)物壽命起到積極的作用。具體信息請(qǐng)見下面的表格，總體來看，低熱量飲食對(duì)延長(zhǎng)動(dòng)物壽命的影響要高于熱量等同飲食的影響。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的結(jié)果在人類中能復(fù)制嗎？ 雖然多種抗衰老飲食在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著的效果，但是這些效果能否在人類中復(fù)制？對(duì)此綜述的作者呈謹(jǐn)慎態(tài)度。作者指出，首先，人類與實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物生活環(huán)境有很大的區(qū)別，以小鼠為例，它們通常生活在沒有病原體的環(huán)境中，健康狀況每天受到監(jiān)測(cè)和及時(shí)的治療，而且生活環(huán)境的晝夜循環(huán)非常穩(wěn)定，食物中的營(yíng)養(yǎng)成分也很一致。這些特征在人類社會(huì)中都不存在。人類生活環(huán)境的多樣性可能對(duì)飲食干預(yù)帶來的健康后果產(chǎn)生重大的影響。比如，嚴(yán)重限制熱量攝入會(huì)削弱免疫功能和傷口愈合。在免疫系統(tǒng)受到挑戰(zhàn)的不良環(huán)境下（比如全球性病毒大流行），這些影響可能完全抵消飲食帶來的延長(zhǎng)壽命的益處。而且，值得注意的是并不是所有的動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)中都能從飲食干預(yù)中獲益。動(dòng)物的遺傳背景對(duì)它們的壽命延長(zhǎng)有重要的影響。根據(jù)綜述作者對(duì)已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的分析，不管是在嚙齒類動(dòng)物，還是在果蠅和酵母這樣的模式動(dòng)物中，都有不少實(shí)驗(yàn)顯示，特定品種的動(dòng)物不但不能夠從限制熱量的飲食中獲益，而且會(huì)導(dǎo)致它們的壽命變短。這意味著科學(xué)家們需要對(duì)它們的遺傳背景進(jìn)行更深入的研究，才能確定抗衰老飲食的作用機(jī)制。那么抗衰老飲食對(duì)人類的影響如何？作者指出，目前還沒有嚴(yán)格的臨床研究確認(rèn)限制熱量的飲食對(duì)人類衰老的影響。與小鼠不同，這種試驗(yàn)通常需要許多年的追蹤研究，分析參與者的壽命和健康壽命。目前，嚴(yán)格評(píng)估抗衰老飲食效果的研究結(jié)果仍然非常有限。不過，近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了很多能夠預(yù)測(cè)衰老的“生物鐘”。這些生物標(biāo)志物有望讓我們?cè)诓贿h(yuǎn)的未來回答這個(gè)問題。已有的觀察性研究顯示出一些相關(guān)性。比如，日本沖繩島土著居民的平均壽命是世界上最長(zhǎng)的，他們中的百歲老人的比例也最高，而且患上癌癥、心血管疾病和糖尿病這些年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也降低很多。這些人與日本主島的人口相比，攝入的熱量大約少20%，他們的傳統(tǒng)飲食中蛋白質(zhì)很低（只占9%的總熱量），碳水化合物比例很高（85%的總熱量）。另一個(gè)證據(jù)來自名為CALERIE的一系列臨床試驗(yàn)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，體重正?；虺氐某扇私档蜔崃繑z入25%，延續(xù)時(shí)間從幾個(gè)月到兩年。這些研究的結(jié)果顯示，參與者與健康相關(guān)的多種生物標(biāo)志物得到改善，比如體重減輕，胰島素敏感性升高，心血管和代謝風(fēng)險(xiǎn)因子指標(biāo)得到改善。 作者指出，在評(píng)估抗衰老飲食對(duì)人類的影響時(shí)，關(guān)注這些干預(yù)手段延緩或逆轉(zhuǎn)人類衰老的證據(jù)有多強(qiáng)之外，它們的潛在副作用是否會(huì)抵消對(duì)健康長(zhǎng)壽的影響也是需要注意的問題。已有研究顯示，限制熱量攝入的飲食的潛在副作用包括慢性疲憊、睡眠質(zhì)量下降、更容易受到感染、傷口愈合速度減慢等等。目前對(duì)抗衰老飲食在成人中副作用的研究仍然較少。總體來講，很有可能抗衰老飲食在某些人中能夠起到延長(zhǎng)壽命的效果，但是在其它人中可能會(huì)適得其反。每個(gè)人可能需要不同的飲食策略才能達(dá)到最佳效果。雖然抗衰老飲食對(duì)人類的效果仍然有許多問題等待解答，但是對(duì)這些飲食的研究帶來了對(duì)衰老生物機(jī)制的洞見。不同的飲食干預(yù)雖然產(chǎn)生的生理學(xué)后果非常復(fù)雜，但是它們之間也存在一些共同的作用機(jī)制。這些機(jī)制匯聚到一個(gè)高度保守的調(diào)節(jié)衰老的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，而其中的一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)是稱為mTOR的蛋白。mTOR蛋白是一個(gè)介導(dǎo)對(duì)營(yíng)養(yǎng)反應(yīng)的蛋白激酶，它通過mTORC1和mTORC2兩種不同的復(fù)合體起作用。mTOR受到關(guān)注的原因是在多種模式動(dòng)物中抑制它的活性就能夠模擬限制熱量攝入對(duì)動(dòng)物壽命的影響。越來越多的證據(jù)顯示，本文中提到的多種抗衰老飲食都可以直接或者間接地抑制mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)。而且抑制mTORC1具有激活自噬作用、抑制mRNA轉(zhuǎn)譯、增強(qiáng)線粒體功能、改善干細(xì)胞功能、降低衰老相關(guān)炎癥等多種有利于延長(zhǎng)壽命的生理過程。 
▲多種飲食干預(yù)可以直接或間接抑制mTOR的功能（圖片來源：參考資料[1]）mTOR抑制劑在哺乳動(dòng)物中的抗衰老作用已經(jīng)激發(fā)了科學(xué)家在人類中檢驗(yàn)它的抗衰老效果。不過它的潛在副作用是一個(gè)值得關(guān)注的問題。mTOR抑制劑雷帕霉素的衍生物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)作為治療器官移植患者的免疫抑制劑，以及用于治療癌癥。治療器官移植患者時(shí)，高劑量的mTOR抑制劑會(huì)帶來一系列副作用。不過在健康人群中使用低劑量的mTOR抑制劑會(huì)顯著降低副作用。近日的臨床試驗(yàn)顯示，在65歲以上的老年人中使用一種mTOR抑制劑能夠增強(qiáng)干擾素激發(fā)的抗病毒基因表達(dá)。不過，它們?cè)谘娱L(zhǎng)壽命方面是否有效仍然需要更多的研究來確認(rèn)。在綜述的結(jié)尾，作者表示，雖然有些抗衰老飲食已經(jīng)受到大眾的關(guān)注，但是它們對(duì)個(gè)人的效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)仍然有很多問題未能得到澄清，需要在嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步研究。不過，針對(duì)抗衰老飲食的研究已經(jīng)揭示了介導(dǎo)生物衰老的保守信號(hào)通路。它們提供了藥物開發(fā)的分子靶點(diǎn)。針對(duì)這些靶點(diǎn)開發(fā)的藥物未來可能幫助延長(zhǎng)健康壽命，降低人類的疾病負(fù)擔(dān)。參考資料： [1] Lee et al., (2021). Antiaging diets: Separating fact from fiction. Science, DOI: 10.1126/science.abe7365 [2] Mannick et al., (2021). Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials. The Lancet Healthy Longevity, DOI:https:///10.1016/S2666-7568(21)00062-3.
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