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克拉霉素的“另一面”

 吳藥師 2022-04-25

克拉霉素為半合成的大環(huán)內脂類抗生素,能夠抑制細菌蛋白合成而達到抗菌效果,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等均能發(fā)揮強效抗菌效果,可顯著改善患者的臨床癥狀。臨床應用廣泛,其中包括軟組織感染、皮膚感染、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染及根除幽門螺桿菌治療等。雖然克拉霉素治療細菌感染效果不錯,但千萬不要忽略了它的另一面-----不良反應及使用注意事項。


心臟病

克拉霉素的禁忌癥中對有心臟病(心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭、尖端扭轉型室性心動過速)患者禁用。
藥物警戒快訊(2018年第3期)--美國發(fā)現(xiàn)心臟病患者使用克拉霉素后潛在長期死亡風險升高的更多支持數(shù)據(jù);FDA安全通報:明確克拉霉素可潛在增加心臟病患者長期風險。

肝功能衰竭

口服克拉霉素最常見不良反應是胃腸道不適、頭痛和味覺改變等反應。與其它大環(huán)內酯類藥物一樣,克拉霉素也有造成肝功能異常的報告。這種異常可能會很嚴重,有極少數(shù)肝功能衰竭而致死的報道。
克拉霉素的常用劑量為一次0.25g,每12小時一次。根據(jù)感染的嚴重程度連用6-14日。嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者禁用。

嚴重低血糖

某些口服降糖藥(如那格列奈、吡格列酮、瑞格列奈、羅格列酮)等與克拉霉素合用可導致顯著的低血糖。降糖類藥物,最常見的不良反應是低血糖,老年患者是低血糖反應的易感人群。一些降糖藥物是經(jīng)細胞色素P(CYP)450酶系統(tǒng)代謝,克拉霉素是肝藥酶P(CYP)450抑制劑,通過抑制一些降糖藥的代謝,增加其血藥濃度,增強其降血糖效應。因此在糖尿病患者中,特別是老年患者(存在營養(yǎng)不良、肝腎功能障礙),可增加降糖藥物低血糖風險,如需合用克拉霉素,應密切監(jiān)測血糖變化,及時調整藥物劑量。 

橫紋肌溶解癥

他汀類藥物主要通過細胞色素P450的同工酶3A4 (CYP3A4)代謝,易與其他藥物或食物產(chǎn)生相互作用。克拉霉素為CYP3A4強抑制劑,抑制他汀類藥物代謝,導致他汀藥物血漿濃度增高,后者可增加肌病的發(fā)生率。克拉霉素與他汀類藥物具有相互作用,尤其是與經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物:阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。但是,最近一項大規(guī)模不良反應數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),在老年人中同時使用克拉霉素和不經(jīng)過CYP3A4代謝的他汀類(瑞舒伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀),同樣也有較高的急性腎損傷風險,高鉀血癥風險,以及較高的全因死亡率。因此有長期服用他汀類藥物史的人群,與克拉霉素合用時,應密切關注是否有肌肉疼痛、酸軟、無力癥狀,注意考慮他汀類引起的肌毒性的不良反應。

地高辛與克拉霉素合用中毒

地高辛個體差異大,有效血藥濃度范圍窄,克拉霉素可使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應。

臨床提示

1、心臟病患者禁止使用克拉霉素等大環(huán)內酯類藥物;
2、口服克拉霉素期間要監(jiān)測肝功能和電解質水平;
3、使用降糖藥的糖尿病患者和降脂治療中的高血脂患者:慎用克拉霉素,服用時需要及時監(jiān)測血糖和橫紋肌溶解癥相關生化指標,包括腎功能、CK、血鉀、肌紅蛋白尿等;
4、使用地高辛患者應密切觀察相關藥物濃度。

參考資料

[1]陳家儀,楊耀芳,金蕾,魏新萍,儲繼志,余海燕.門診患者阿奇霉素與克拉霉素臨床用藥的藥學服務[J].抗感染藥學,2016,13(02):298-302.

[2]龔思倩,蔡曉凌,韓學堯,黃婧,紀立農(nóng).瑞格列奈致低血糖昏迷一例報告[J].中國糖尿病雜志,2015,23(09):853-855.

[3]張志豪,孫萍萍,陳杰.阿托伐他汀與克拉霉素相互作用致嚴重肌毒性的病歷分析[J].今日藥學,2015,25(11):800-802.

科室:合肥京東方醫(yī)院藥學科
作者:羅晶晶

審核:高珊珊
編輯:劉彥會 
主編:吳新安 

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