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作者：丁維俊，王米渠 單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075 關(guān)鍵詞：遺傳學(xué)；中醫(yī)學(xué) 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志990925 1 人類遺傳學(xué)沿革 人類遺傳學(xué)(Human Genetics)是一個(gè)內(nèi)涵十分豐富的重要遺傳學(xué)分支學(xué)科，它主要研究人類的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、生化、免疫、行為、智能、情緒等各種性狀的遺傳與變異規(guī)律，人類群體的遺傳規(guī)律，以及人類遺傳性疾病的發(fā)生機(jī)理、傳變規(guī)律及防治措施等等。 1875年英國(guó)學(xué)者高爾頓(F.Galton)提出“天資遺傳”，強(qiáng)調(diào)智力的遺傳基礎(chǔ)，首倡雙生兒法研究遺傳與環(huán)境的關(guān)系，成為人類遺傳學(xué)研究的經(jīng)典方法之一，奠定了人類遺傳學(xué)現(xiàn)代研究的基石。其后的遺傳學(xué)發(fā)展過(guò)程中，因人類遺傳的極端復(fù)雜性，而呈現(xiàn)出滯后于大腸桿菌、酵母菌、果蠅與豌豆等結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單物種的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[1]。不過(guò)，這些簡(jiǎn)單生物研究中所取得的大量研究成果與卓有成效的研究方法，卻被持續(xù)地引入人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，推動(dòng)著后者的發(fā)展，而后者的研究重心也開(kāi)始定位于與醫(yī)療保健事業(yè)緊密結(jié)合的人類遺傳性疾病的研究[2]。1930年K.Landsteiner因提出ABO血型由一組等位基因決定并發(fā)現(xiàn)其免疫學(xué)規(guī)律而獲諾貝爾獎(jiǎng)。1949年J.V.Neel用遺傳學(xué)方法證明鐮刀形紅細(xì)胞貧血病是以孟德?tīng)柗绞竭z傳的常染色體隱性性狀；同年L.pauling等證明異常血紅蛋白的產(chǎn)生與Hs基因相關(guān)，從而引入分子病受遺傳控制概念。1952年徐道覺(jué)首次提出人的染色體數(shù)是46。1959年J.Lejeune等證明唐氏先天愚形是染色體畸變所致。1966年V.A.Mckusick發(fā)表“人的孟德?tīng)栠z傳”列舉了1500種人類遺傳性異常。1968年R.P.Donahue等確定Duffy血型在人第一條染色體上的位置，該血型與對(duì)間日瘧的易感性有關(guān)，這是最早的基因定位。70年代開(kāi)始，人類遺傳學(xué)的發(fā)展呈加速之勢(shì)，這主要體現(xiàn)于研究方法的革新與研究領(lǐng)域的拓展。除引進(jìn)其他學(xué)科的技術(shù)與手段外，還創(chuàng)建了人類系譜分析法用于單基因遺傳性狀分析研究，移植創(chuàng)新數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法于諸如身高、體重、血壓和某些免疫遺傳病的多基因性狀分布，綜合細(xì)胞遺傳學(xué)和染色體的研究結(jié)果，廣泛用于染色體病的診斷等等。當(dāng)代人類遺傳學(xué)的發(fā)展，開(kāi)始呈現(xiàn)出逐漸替代其他遺傳學(xué)分支學(xué)科的領(lǐng)先地位而成為遺傳學(xué)乃至整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)頭羊之趨勢(shì)。當(dāng)然，這主要?dú)w功于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與分子遺傳學(xué)的發(fā)展，及諸如“人體阿波羅計(jì)劃”(即美國(guó)人類基因組測(cè)序與定位計(jì)劃)的直接推動(dòng)作用。 , 百拇醫(yī)藥 中醫(yī)遺傳學(xué)(TCM Genetics)也基本屬于人類遺傳學(xué)范疇，只是它主要擇重于人類遺傳病方面的內(nèi)容，而且是建立在中國(guó)傳統(tǒng)文化特色的基礎(chǔ)之上的一種醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)。質(zhì)言之，中醫(yī)遺傳學(xué)與人類遺傳學(xué)擁有共同的研究對(duì)策——人們的遺傳變異規(guī)律，故兩者間便有著密不可分的“血緣”關(guān)系。茲將兩者就人體間的差異(體質(zhì))、地域差別和時(shí)間生物學(xué)節(jié)律等方面的論述及相關(guān)性概述于后，以期運(yùn)用人類遺傳學(xué)及相關(guān)學(xué)科的研究手段，去揭示中醫(yī)辨證論治——因人制宜為中心，兼因時(shí)因地制宜的遺傳學(xué)本質(zhì)屬性。 2 個(gè)體稟賦與辨證論治 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)以“稟賦”這一概念來(lái)概括個(gè)體與生俱來(lái)的遺傳因素及其他各種先天因素的總體影響。從人類遺傳學(xué)這一角度看，稟賦則反映出個(gè)體差異的根本先天(遺傳)背景的綜合作用結(jié)果，具體表現(xiàn)在氣質(zhì)類型、體格特點(diǎn)、疾病易感性、壽限長(zhǎng)短諸方面。 中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)之一是辨證論治。辨證論治的實(shí)質(zhì)是辨析個(gè)體差異及其病候的特點(diǎn)，根據(jù)個(gè)體的稟賦遺傳背景，氣質(zhì)體質(zhì)類型特點(diǎn)及其對(duì)當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)氐募膊》磻?yīng)狀態(tài)，有針對(duì)性地選擇治療方案和方劑藥物，從而達(dá)到最好的治療效果。因此，中醫(yī)基礎(chǔ)理論十分重視先天稟賦，并較為系統(tǒng)地提出了陰陽(yáng)人格體質(zhì)學(xué)說(shuō)、體質(zhì)病理學(xué)說(shuō)與體態(tài)肥瘦分型論等。 , 百拇醫(yī)藥 3 陰陽(yáng)人格體質(zhì)學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ) 本學(xué)說(shuō)的提出主要源于《靈樞.通天》和《靈樞.陰陽(yáng)二十五人》篇?！鹅`樞.通天》依據(jù)人體天(先天)稟陰陽(yáng)之多寡盛衰，將個(gè)體分為五態(tài)：太陰——水形人，少陰——木形人，陰陽(yáng)和平——土形人，少陽(yáng)——金形人，太陽(yáng)——火形人；人格體質(zhì)因所屬之“態(tài)”不同而異，其罹病與病后轉(zhuǎn)歸也不相同，所以治療時(shí)應(yīng)當(dāng)因人(所屬之態(tài)不同)而異，辨證論治，方收療效?！鹅`樞.陰陽(yáng)二十五人》篇?jiǎng)t進(jìn)一步根據(jù)陰陽(yáng)氣和五行屬性的特點(diǎn)，以及五行各屬之五音的多少、正偏，將五形人再分成五個(gè)亞形。如木音為角，木形之人更可分為上角、大角、右角、鈦角、判角等各亞形，其情緒、認(rèn)知、體形、外態(tài)、行為、自然適應(yīng)力、社會(huì)行為等各有一定程度上差異[3]。 陰陽(yáng)人格體質(zhì)學(xué)說(shuō)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已具雛形，它為分類個(gè)體稟賦特性，辨析臨床證治方案，因人制宜用藥處方，提供了重要的理論基礎(chǔ)。隨后的歷代醫(yī)家對(duì)此亦有發(fā)揮不斷完善。如張介賓強(qiáng)調(diào)先天稟賦是辨證論治的基礎(chǔ)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)個(gè)體間疾病易感性的差異審察氣血疾病之變異，并據(jù)此處方用藥方收奇效?！夺t(yī)宗金鑒》具體分析道：“人感受邪氣雖一，因其形藏不同，或從寒化，或從熱化，或從虛化，或從實(shí)化，故多端不齊也。” , 百拇醫(yī)藥 現(xiàn)代人類遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、心理學(xué)等學(xué)科的研究中都從不同角度確認(rèn)，個(gè)體有先天差異?！秲?nèi)經(jīng)》中的陰陽(yáng)人格體質(zhì)學(xué)說(shuō)是其杰出的古典學(xué)說(shuō)，它從人的先天稟賦、胎教胎養(yǎng)、性別年齡、健康壽限、營(yíng)養(yǎng)嗜好、自然地理、個(gè)人境遇、情緒傾向、感知速度等方面精細(xì)、深刻、全面地區(qū)分個(gè)體差異及其成因；從先天稟受與個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中形成的代謝、機(jī)能、結(jié)構(gòu)等方面的特殊性，來(lái)推斷個(gè)體對(duì)致病因子易感性差異，以及產(chǎn)生病變類型的傾向性；從臨床實(shí)踐角度提出的氣質(zhì)辨證，則便于審因論治，做到因人制宜，治病成本[4]。 4 中醫(yī)體質(zhì)病理學(xué)說(shuō)的背景 中醫(yī)學(xué)作為一種應(yīng)用性醫(yī)學(xué)科學(xué)，必定重視個(gè)體體質(zhì)差異的發(fā)病傾向，或者說(shuō)疾病的先天易感性。這個(gè)認(rèn)識(shí)有極為豐富實(shí)踐與悠遠(yuǎn)歷史。早在《內(nèi)經(jīng)》之前就有關(guān)于體質(zhì)與患病關(guān)系的零星描述?！秲?nèi)經(jīng)》中有眾多體質(zhì)類型與疾病易感性的論述?！秲?nèi)經(jīng)》之后亦不斷地有體質(zhì)病理學(xué)探討。如龐安時(shí)說(shuō)：“凡人凜氣各有盛衰、宿病多有寒熱，因傷寒蒸起宿疾，更不在感氣而變者，假令素有寒者，多變陽(yáng)虛陰盛之疾，或變陰毒也；素有熱者，多變陽(yáng)盛陰虛之疾，或變陽(yáng)毒也。”章虛谷亦認(rèn)為：“六氣之邪，有陰陽(yáng)不同，其傷人也，又隨人身之陰陽(yáng)強(qiáng)弱變化而為病?！?br>, 百拇醫(yī)藥 誠(chéng)然，前人論述是憑借直覺(jué)的、宏觀的體態(tài)反應(yīng)特征，缺乏明確的內(nèi)涵和外延，沒(méi)有微觀的科學(xué)實(shí)驗(yàn)支持。1977年匡調(diào)元提出“中醫(yī)體質(zhì)病理學(xué)”，才開(kāi)始嘗試將人類氣質(zhì)、體質(zhì)與疾病病理的相互關(guān)系的理論探討形成一個(gè)理論體系[5]。人類體質(zhì)是人群及人群中的個(gè)體在遺傳的基礎(chǔ)上，在環(huán)境的影響下，在其生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老的過(guò)程中形成的機(jī)能、結(jié)構(gòu)與代謝上相對(duì)穩(wěn)定的特殊狀態(tài)。這種特殊狀態(tài)往往決定著他對(duì)某些致病因素的易感性及其所產(chǎn)生的病變類型的傾向性。今天個(gè)體體質(zhì)形成其背景應(yīng)追溯遺傳物質(zhì)DNA的決定性作用。當(dāng)然目前仍不能全做到。但是匡氏將體質(zhì)類型分成正常質(zhì)、燥紅質(zhì)、遲冷質(zhì)、膩滯質(zhì)、倦  質(zhì)和晦澀質(zhì)等六種類型[6]，體質(zhì)與病因、體質(zhì)與發(fā)病關(guān)系的密切病理學(xué)意義。中醫(yī)特有的辨(體)質(zhì)論治原理，亦可落實(shí)到藥物與食物的體質(zhì)宜忌上。以后匡氏又研究了氣象與體質(zhì)，體質(zhì)與疾病勢(shì)及白種人、黑種人與黃種人的體質(zhì)類型及辨(體)質(zhì)論食等，進(jìn)而提出“人體體質(zhì)學(xué)”(Human Constitutionlogy)這一富含中醫(yī)學(xué)特色又兼容人類遺傳學(xué)證據(jù)的新學(xué)說(shuō)。, http://www.100md.com 西方人類學(xué)對(duì)體質(zhì)的研究也由來(lái)已久。Celcus[7]是較早觀察到體質(zhì)(Physical Constitution)與病因有關(guān)的西方學(xué)者。他認(rèn)為：有些人瘦小，有些人肥胖，有些人熱，有些人冷，有些人濕，有些人干，有些人便秘，有些人腹瀉。這些描述與古代中醫(yī)的體質(zhì)描述十分近似。Hunter[8]認(rèn)為疾病的癥狀是病因與一定類型的體質(zhì)相互作用的結(jié)果，如只有部分(體質(zhì)的)人對(duì)水痘或麻疹易感。隨后的研究中，因細(xì)菌、病毒、藥理、公共衛(wèi)生等的迅速崛起而轉(zhuǎn)向外因性尤以生物性疾病為主導(dǎo)的研究。近年來(lái)，因基因?qū)W說(shuō)與免疫調(diào)節(jié)理論的長(zhǎng)足發(fā)展，人們又開(kāi)始轉(zhuǎn)向?qū)θ俗陨淼难芯?，?duì)疾病的內(nèi)因——體質(zhì)的重新重視。1959年Roney[9]提出“醫(yī)學(xué)體質(zhì)人類學(xué)”(Medical anthropology)。1983年Wiienker[10]在第52屆美國(guó)體質(zhì)人類學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上指出：目前已逐步形成一個(gè)新學(xué)科——生物醫(yī)學(xué)體質(zhì)學(xué)(Biomedical anthropology)。目前西方體質(zhì)學(xué)的應(yīng)用范圍已超越了臨床診治疾病，并走向社會(huì)，為選拔培養(yǎng)宇航員、運(yùn)動(dòng)員、藝術(shù)家及保險(xiǎn)業(yè)測(cè)算等提供理論指導(dǎo)。不過(guò)，西方體質(zhì)學(xué)說(shuō)仍存在體質(zhì)分類系統(tǒng)紊亂，且尚未有有效理法方藥糾正體質(zhì)防治疾病等方面的顯著不足。 , 百拇醫(yī)藥 5 智能遺傳與稟氣天資 人類智能相對(duì)于體格形態(tài)等可見(jiàn)性狀的遺傳，更為復(fù)雜，因而更易受到各方的批評(píng)與誤解。實(shí)際上，從Gallon的個(gè)體智能量化測(cè)試到Plomin,R等[11]大規(guī)律的學(xué)習(xí)行為研究都充分證實(shí)，人類智能具有高度的遺傳性。先天論主張：“二兩遺傳勝過(guò)二噸教育”。對(duì)猿猴的嬰兒費(fèi)盡九牛二虎之力進(jìn)行“終生教育”，仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及正常人類嬰兒幾個(gè)月自發(fā)的呀呀學(xué)語(yǔ)。學(xué)校成績(jī)與生父母的智力相關(guān)程度達(dá)50～60%，與養(yǎng)父母僅有20%相關(guān)。而且，隨著學(xué)習(xí)時(shí)間的延長(zhǎng)，難度的加大，這種差異會(huì)越來(lái)越大[11]。智力商數(shù)有明顯的遺傳傾向，先天愚形與天才都有一定的家庭背景。在臨床病理方面，精神疾病的遺傳方式有染色體畸變(21—三體，貓叫綜合癥)、多基因遺傳(精神分裂癥等)、單基因遺傳(分裂癥主效基因S)、遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneity,一系列疾病組成的癥候群，其中任一疾病均有自己的特殊致病基因，如妄想癡呆)等[2]。 , http://www.100md.com 關(guān)于天資(認(rèn)識(shí)智能)、稟性(氣質(zhì)個(gè)性)和稟氣行為(動(dòng)力系統(tǒng))的遺傳傾向，中醫(yī)學(xué)也有一定觀察與研究?！秲?nèi)經(jīng)》首篇(《上古天真論》)第一個(gè)問(wèn)題便是黃帝“生而神靈”，其智能悟性極高。張仲景也強(qiáng)調(diào)先天才能最重要，“生而知之者上”，借此附和孔子的智能遺傳觀。此后的醫(yī)家也不斷有先天稟賦、智能先天決定的認(rèn)識(shí)和記載。中醫(yī)學(xué)作為一門實(shí)踐性極強(qiáng)的學(xué)科，不僅停留于人類智能遺傳的簡(jiǎn)單觀察，還注意到先天的(遺傳)與變異性及中醫(yī)藥在其中所能發(fā)揮的積極作用。傳統(tǒng)中醫(yī)豐富的胎教胎養(yǎng)實(shí)踐(飲食調(diào)理、居處選擇、情緒引導(dǎo)、德行操守與藥物作用等)，為孕育一個(gè)聰明、健康、俊美的后代所必需。 6 人類先天疾病與遺傳病的診治 先天性疾病是個(gè)體在出生前即形成的疾病或潛在疾病傾向性；而遺傳病則是先天性疾病之中因遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起的疾病。人群中估計(jì)有3%～5%的人受單基因病所累，15%～20%受多基因病侵?jǐn)_，約5%～8%的胚胎有染色體異常[3]。 , http://www.100md.com 古代中醫(yī)醫(yī)籍中記載的先天(遺傳)性疾病約有300種。若按病因病機(jī)分類，包括先天胎疾(原發(fā)性癲癇、先天性腫瘤等)、先天弱證(五遲五軟、呆小癥等)、先天實(shí)證(五硬、鎖肛等)和先天畸形(缺肢、無(wú)腦等)等四大類[3]。作為一門傳統(tǒng)的整體科學(xué)，古代中醫(yī)不可能直接通過(guò)染色體、基因改變或胚胎發(fā)育障礙來(lái)研究遺傳病，而是以宏觀整體的個(gè)體外“象”觀察，以籠統(tǒng)的藏象理論、精氣神學(xué)說(shuō)解釋這些疾病病機(jī)。因此，中醫(yī)對(duì)先天(遺傳)疾病的研究要現(xiàn)代化，就必須充分借人類遺傳學(xué)等學(xué)科的方法與實(shí)驗(yàn)技術(shù)。但另一方面，現(xiàn)代遺傳學(xué)各科對(duì)先天(遺傳)性疾病的治療手段與研究思路往往著重于“治已病”，故收效甚微。數(shù)千年來(lái)中醫(yī)學(xué)在對(duì)先天疾病的不斷探索中，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。首先，強(qiáng)調(diào)“不治已病治未病，不治已亂治未亂”。如《古今圖書(shū)集成.醫(yī)部全錄.小兒未生胎養(yǎng)門》對(duì)“紅絲瘤”的記錄，即采用父母辨證并治，輔以飲食調(diào)理而奏效。其次，在治療上立足于辨證論治，追溯稟賦本原與病機(jī)，針對(duì)個(gè)體體質(zhì)類型而“因(體)質(zhì)論治”。 , 百拇醫(yī)藥 綜上述知，對(duì)于先天性疾病的防治，現(xiàn)代遺傳學(xué)的長(zhǎng)處在于技術(shù)手段的先進(jìn)與精確性；中醫(yī)學(xué)則強(qiáng)調(diào)辨證論治與調(diào)理。當(dāng)今應(yīng)使兩者相互融合而發(fā)展中醫(yī)遺傳學(xué)，應(yīng)當(dāng)移植所長(zhǎng)，而克其所短，在先天(遺傳)性疾病研究與防治領(lǐng)域大顯身手。 7 人類遺傳學(xué)中天人環(huán)境觀 人類遺傳學(xué)以及進(jìn)化生物學(xué)、人種學(xué)、行為學(xué)的現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，基因型對(duì)環(huán)境的影響常常是敏感的，眾多環(huán)境因素都能改變基因型或其表達(dá)程度。分布于地球上各個(gè)角落的60億人，主要是因?yàn)闅庀?、物候、地理、人?人事)環(huán)境等方面的差異及這些因素長(zhǎng)期作用于歷代人類遺傳物質(zhì)的結(jié)果而造成不同地區(qū)、不同種族、不同宗教文化團(tuán)體所屬的個(gè)體，在身材、體型、膚色、體質(zhì)、抵抗力、?；技膊〖凹膊∞D(zhuǎn)歸等方面都存在著或大或小的差異[12]。如生活于赤道附近的黑色人種與處于北極圈內(nèi)的土著居民、我國(guó)東北人與廣東人之間，在體質(zhì)與患病等方面就有明顯的差異。這些地區(qū)性的人種差異，已經(jīng)固定于基因之中，如中國(guó)廣東人走到全球各處都身材瘦小，且具有鼻咽癌與紅斑狼瘡等疾病的易感性。 , 百拇醫(yī)藥 中醫(yī)學(xué)歷來(lái)重視環(huán)境因素，認(rèn)為“上知天文，中知人事，下知地理”是醫(yī)學(xué)的最高境界，而當(dāng)今醫(yī)學(xué)模式已開(kāi)始改變?yōu)椤吧铩睦怼鐣?huì)醫(yī)學(xué)”模式，這幾乎是不謀而合的。《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“人與天地相參與，與日月相應(yīng)”，將生命與造化生命的宇宙環(huán)境作為一個(gè)整體進(jìn)行研究，把物候現(xiàn)象當(dāng)作人體生命的外在延伸去觀測(cè)，用以理解生命的基本規(guī)律，指導(dǎo)養(yǎng)生調(diào)息和疾病防治。天人相應(yīng)理論的建立與發(fā)展，無(wú)不與古代中國(guó)天文、氣象、物候與地理學(xué)的發(fā)展息息相關(guān)；而運(yùn)用五運(yùn)六氣論病，子午流注用針，擇時(shí)辨證用藥等都是奠基于該理論上的獨(dú)有見(jiàn)解?！端貑?wèn).異法方宜論》明確說(shuō)明東、西、南、北、中五種地域各有多發(fā)病與地區(qū)性疾病。后世醫(yī)家從地域、氣候、土壤、水質(zhì)、生活習(xí)慣、病原生物等方面多有發(fā)揮。在應(yīng)用方面，逐漸注意到環(huán)境診斷，不同醫(yī)學(xué)流派的地區(qū)適應(yīng)性、用藥劑量與藥材產(chǎn)地等方面，方能“上知天文、下知地理”，收到較好療效。 除了上述“硬性的”環(huán)境因素而外，還有另一類規(guī)律極大地制約著人類的產(chǎn)生與發(fā)展，那就是環(huán)境中各種成分的周期性動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，包括日節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律、運(yùn)氣節(jié)律等?，F(xiàn)代時(shí)間生物醫(yī)學(xué)(Chronobiological Medicine)也證明了生物體本身的節(jié)律特性，及這種節(jié)律性與環(huán)境的相關(guān)性，在此基礎(chǔ)上形成了時(shí)間病理學(xué)、時(shí)間診斷學(xué)、時(shí)間治療學(xué)等分支學(xué)科。但是，對(duì)節(jié)律性的理解，目前無(wú)論東方還是西方都未深入至基因水平，沒(méi)有基因表達(dá)調(diào)控節(jié)律的深入研究也就無(wú)法理解生理節(jié)律與晝夜、季節(jié)相適應(yīng)的根本原因。因此，在時(shí)間生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，我們應(yīng)當(dāng)將中醫(yī)學(xué)的五運(yùn)六氣節(jié)律論、四時(shí)六氣發(fā)病學(xué)、“必先歲氣”治療學(xué)、“子午流注”針刺治療學(xué)與四時(shí)養(yǎng)生思想，及人類遺傳學(xué)實(shí)踐及分子遺傳學(xué)方法等相互結(jié)合，方能有所突破。 , 百拇醫(yī)藥 參考文獻(xiàn) [1] 孫勇如.遺傳學(xué)手冊(cè).長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1989.3-50. 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