抗寄生蟲藥

各種抗瘧藥是通過影響瘧原蟲生活史的不同發(fā)育階段（原發(fā)性紅細胞外期、繼發(fā)性紅細胞外期、紅細胞內(nèi)期）而發(fā)揮抗瘧效果或破壞瘧原蟲的組織結(jié)構(gòu)以及阻止復發(fā)傳播的藥物。

根據(jù)瘧原蟲生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)，可將抗瘧藥分為主要用于控制癥狀的藥物如青蒿素及其衍生物、氯喹、奎寧；主要用于阻止復發(fā)和傳播的藥物如伯氨喹；主要用于病因性預防的藥物如乙胺嘧啶。

抗瘧藥

一、藥理作用與臨床評價

1.青蒿素

作用特點：控制瘧疾癥狀的抗瘧藥。

作用機制：通過產(chǎn)生自由基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質(zhì)等最終導致蟲體死亡。對紅細胞內(nèi)期瘧原蟲有強大的殺滅作用。對紅細胞外期瘧原蟲無效。

臨床應用：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲株；也用于兇險型惡性瘧如腦型瘧（易透過血-腦屏障）和黃疸型瘧疾。

不足之處：①復發(fā)率較高。②瘧原蟲可對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。

2.氯喹（考點）

作用特點：能殺滅紅細胞內(nèi)期瘧原蟲；對紅細胞外期的瘧原蟲無效，控制瘧疾癥狀首選藥。

作用機制：①抑制DNA復制和轉(zhuǎn)錄，并使DNA斷裂，抑制瘧原蟲繁殖；②干擾蟲體內(nèi)環(huán)境，抑制瘧原蟲的生長繁殖。

臨床應用：①控制瘧疾（間日瘧、三日瘧）的急性發(fā)作和根治惡性瘧；對惡性瘧有根治作用，是控制瘧疾癥狀的首選藥。②肝中的血藥濃度高，用于甲硝唑治療無效或禁忌者阿米巴肝炎或肝膿腫；③免疫抑制作用，治療類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征 。

3.伯氨喹

臨床應用：控制復發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。

作用特點：對紅細胞外期及配子體均有較強的殺滅作用。對紅細胞內(nèi)期作用較弱，控制復發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。

4.乙胺嘧啶：

作用機制：抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙核酸合成。與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)，增強療效，減少耐藥性。

作用特點：對原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用。含藥的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)增殖，主要用于病因性預防。

臨床應用：瘧疾的病因性預防。

（二）典型不良反應

氯喹、奎寧

①常見：''金雞納”反應（頭暈、頭痛、失眠、精神錯亂、面部和唇周麻木）感官毒性，視野縮小、角膜及視網(wǎng)膜變性，最嚴重的反應，角膜及視網(wǎng)膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾（不可逆）。②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，服用伯氨喹導致急性溶血性貧血。

（三）禁忌證

1.妊娠期、哺乳期禁止抗瘧疾藥。

2.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風濕性關節(jié)患者，引起溶血性貧血，禁用伯氨喹。

二、用藥監(jiān)護

（一）規(guī)避“金雞納”反應

（二）應用前宜詢問患者疾病史

1.氯喹：肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。

2.乙胺嘧啶：對意識障礙者、巨細胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。

（三）推薦聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥可以使瘧原蟲不同代謝環(huán)節(jié)受到藥物的干擾，起到協(xié)同作用，既能減少給藥劑量，加大殺滅瘧原蟲速度。（考點）

1.治療推薦，氯喹+伯氨喹根治間日瘧和三日瘧疾的首選。

2.惡性瘧腦型，靜脈滴注奎寧。

3.耐氯喹的惡性瘧蟲株，首選咯萘啶或甲氟喹。

4.為防止耐藥，提倡乙胺嘧啶（或甲氧芐嘧啶）+磺胺藥聯(lián)合應用雙重阻斷。

小結(jié)★

小結(jié)

進入瘧區(qū)怎么辦，

乙胺嘧啶來防范。

控制癥狀用氯喹，

根治須加伯氨喹。

伯氨喹，能耐大，

防止傳播和復發(fā)。