衰老是一種自然過(guò)程，隨著年齡的增長(zhǎng)所有的人都會(huì)慢慢衰老，似乎是無(wú)法改變的自然規(guī)律。但是近年來(lái)，隨著全球老齡化的加速，世界各國(guó)紛紛掀起了一股抗衰老研究的熱潮，各種抗衰老藥物和療法也相繼被發(fā)掘，例如煙酰胺、二甲雙胍和Senolytics療法等。

2015年，美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心的 James Kirkland 博士等在 Aging Cell 雜志發(fā)表論文，報(bào)道了一類選擇性殺傷衰老細(xì)胞的藥物組合——Senolytics。達(dá)沙替尼和槲皮素組成的Senolytics療法可以選擇性地誘導(dǎo)衰老細(xì)胞死亡。其中，達(dá)沙替尼可清除衰老的人脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞，而槲皮素可以殺傷衰老的人內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠骨髓干細(xì)胞，兩者聯(lián)合使用效果更強(qiáng)。

α-Klotho 是一種人體的一種抗衰老蛋白，可以減輕衰老和疾病帶來(lái)的有害變化。α-Klotho 的下降與許多年齡相關(guān)的疾病有關(guān)，而增加 α-Klotho 具有治療潛力。但目前還沒(méi)有可增加 α-Klotho 的易于臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的策略。

近日，梅奧醫(yī)學(xué)中心 James Kirkland 、朱毅等人在 eBioMedicine 期刊發(fā)表了題為：Orally-active， clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans 的研究論文。

該研究表明，可口服的、易于臨床轉(zhuǎn)化的選擇性殺傷衰老細(xì)胞的藥物組合——Senolytics，能夠在自然衰老小鼠、飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠和衰老細(xì)胞移植的小鼠中選擇性清除衰老細(xì)胞，增加 α-Klotho 水平。此外，在接受 Senolytics 治療的特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中，同樣觀察到其尿液中 α-Klotho 水平增加。

這項(xiàng)研究表明，Senolytics 能夠通過(guò)靶向清除衰老細(xì)胞恢復(fù)抗衰老蛋白 α-Klotho 的表達(dá)水平。為抗衰老研究和臨床應(yīng)用開(kāi)辟了新的道路。

衰老細(xì)胞是機(jī)體衰老的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，而清除衰老細(xì)胞能夠延緩或減輕許多與年齡有關(guān)的疾病。

James Kirkland 團(tuán)隊(duì)圍繞 Senolytics 成立了抗衰老藥物研發(fā)公司 Unity Biotechnology，推進(jìn)臨床試驗(yàn)，該公司已在納斯達(dá)克上市，該公司的投資人還包括世界首富、亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)在自然衰老小鼠、飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠和衰老細(xì)胞移植的小鼠中驗(yàn)證 Senolytics 的效果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在這三種衰老細(xì)胞負(fù)荷增加的小鼠中，口服 Senolytics 導(dǎo)致了衰老細(xì)胞的特異性清除，且小鼠的腦葉、腎臟、大腦中的 α-Klotho 水平均有所增加。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在接受 Senolytics 治療的特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其尿液中 α-Klotho 水平同樣有所增加。（生物谷Bioon.com）