隨著肺癌篩查的普及，越來越多的早期肺癌被發(fā)現(xiàn)，肺癌的生存率得到了很大提高。有研究表明，存活下來的肺癌患者發(fā)生第二原發(fā)性肺癌（SPLC）的機(jī)率很高，比原發(fā)性肺癌（IPLC）高4-6倍。SPLC不同于肺癌復(fù)發(fā)，是指在對(duì)IPLC根治后新發(fā)生的原發(fā)性肺癌，其癌細(xì)胞來源或類型不同于IPLC。目前大部分指南和研究關(guān)注的都是肺癌和肺癌復(fù)發(fā)，對(duì)SPLC的相關(guān)信息知之甚少。既  隨著肺癌篩查的普及，越來越多的早期肺癌被發(fā)現(xiàn)，肺癌的生存率得到了很大提高。有研究表明，存活下來的肺癌患者發(fā)生第二原發(fā)性肺癌（SPLC）的機(jī)率很高，比原發(fā)性肺癌（IPLC）高4-6倍。 SPLC不同于肺癌復(fù)發(fā)，是指在對(duì)IPLC根治后新發(fā)生的原發(fā)性肺癌，其癌細(xì)胞來源或類型不同于IPLC。目前大部分指南和研究關(guān)注的都是肺癌和肺癌復(fù)發(fā)，對(duì)SPLC的相關(guān)信息知之甚少。 既往研究表明，SPLC的生存率低于單一IPLC患者，但這些研究都是單中心的，而且樣本量小，缺乏大型人群隊(duì)列研究對(duì)SPLC患者與單一IPLC患者的生存期差異進(jìn)行分析。另外，SPLC對(duì)患者生存率的影響與什么因素有關(guān)？如何對(duì)SPLC進(jìn)行重點(diǎn)干預(yù)？這都是一個(gè)值得思考的問題。 帶著這些問題，美國(guó)斯坦福大學(xué)的Summer S. Han教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)近日在Journal of the National Cancer Institute上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果[5]。他們首次對(duì)大型人群隊(duì)列進(jìn)行隨訪和分析，發(fā)現(xiàn)SPLC能夠降低患者的生存率，而吸煙可進(jìn)一步降低生存率。 監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫(kù)覆蓋了美國(guó)約35%的人口，是一個(gè)大型腫瘤登記注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)。研究者從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選了在1988-2013年因IPLC接受手術(shù)治療的138969名患者，并對(duì)這些患者的年齡、種族、性別、腫瘤分期、腫瘤組織學(xué)類型等臨床信息進(jìn)行了分析。隨訪時(shí)間從確診IPLC之日開始，直到患者死亡或預(yù)先規(guī)定的隨訪日期結(jié)束（2016年12月31日）。 結(jié)果顯示，在1988-2013年里，共有12115（8.7%）名患者出現(xiàn)了SPLC，其中54.6%（n=6619）的患者在IPLC診斷后的前5年內(nèi)出現(xiàn)SPLC，而7.4%（n=895）的患者在IPLC診斷后的10年后出現(xiàn)SPLC。 研究人員通過多因素Cox回歸模型，對(duì)患者的性別、種族、年齡、腫瘤分期、腫瘤組織學(xué)類型進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，與單一IPLC患者相比，SPLC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了112%（HR=2.12 95% CI=2.06-2.17；P<0.001），根據(jù)腫瘤的特征進(jìn)行分類后，SPLC患者的肺癌特異性死亡率增加了220%（HR=3.20 95% CI=3.10-3.30；P<0.001）。 接下來，研究人員根據(jù)IPLC的分期、年齡、組織學(xué)類型進(jìn)行了亞組分析，分析影響SPLC降低生存率的因素。 首先，根據(jù)IPLC分期進(jìn)行分層，研究人員發(fā)現(xiàn)，早期IPLC患者發(fā)生SPLC與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加114%有關(guān)（HR=2.14 [95% CI=2.08-2.20]）。晚期IPLC患者發(fā)生SPLC與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加43%有關(guān)（HR=1.43 [95% CI=1.21-1.70]），這表明晚期肺癌患者的預(yù)后較差，額外發(fā)生SPLC不會(huì)對(duì)患者的總體生存率產(chǎn)生比較大的影響。 根據(jù)診斷IPLC時(shí)的年齡進(jìn)行分層，也觀察到了相似的結(jié)果；≥80歲的患者發(fā)生SPLC的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了50%（HR=1.50 [95% CI=1.37-1.64]），年輕患者發(fā)生SPLC的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯更高（P<0.001），增加了210%（HR=3.10 [95% CI=2.67-3.60]）。 根據(jù)IPLC的組織學(xué)類型進(jìn)行分層，SPLC對(duì)總生存率的影響在腺癌（HR=2.06 [95% CI=1.99-2.14]）和鱗癌（HR=2.16 [95% CI=2.07-2.27]）患者中最為顯著，死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加106%和116%。由于小細(xì)胞肺癌本身預(yù)后差，因此SPLC對(duì)其死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響相對(duì)較小，僅增加43%（HR=1.43 [95% CI=1.14-1.79]），在腫瘤特異性生存率方面，也觀察到了相似的結(jié)果。 最后，在對(duì)性別和種族進(jìn)行分層時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)SPLC對(duì)總生存率影響的差異。 眾所周知，吸煙是肺癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，然而SEER數(shù)據(jù)庫(kù)沒有吸煙史相關(guān)的數(shù)據(jù)。于是研究人員采用了另一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)——MEC，其中含有詳細(xì)的吸煙信息。 1993-2017年里，MEC數(shù)據(jù)庫(kù)每年約有6922名隨訪患者，在接受手術(shù)治療的1540名IPLC患者中，8.0%的患者發(fā)生了SPLC。MEC數(shù)據(jù)庫(kù)中SPLC與總生存率以及腫瘤特異性生存率之間的關(guān)系與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)相似。 重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)SPLC對(duì)生存率的影響與吸煙史有關(guān)。對(duì)于確診IPLC時(shí)從不吸煙或以前吸煙的患者而言，發(fā)生SPLC與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加41%有關(guān)（HR=1.41 [95% CI=0.98-2.03]），而對(duì)于那些確診IPLC時(shí)有吸煙的患者，發(fā)生SPLC后死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯更高（P=0.04），增加了132%（HR=2.32 [95% CI=1.49-3.61]），在腫瘤特異性生存率上，也得到了相似的結(jié)果。 根據(jù)IPLC分期進(jìn)行分層，研究人員得出了與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)有類似的結(jié)論，與晚期IPLC相比，早期IPLC患者發(fā)生SPLC對(duì)不良預(yù)后的影響更為顯著。 以上結(jié)果提示，針對(duì)高危患者——尤其是年輕IPLC、早期IPLC和初次診斷時(shí)有吸煙的患者，及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防SPLC可能會(huì)使這些患者的獲益更大，更大程度地降低肺癌幸存者的死亡率。而對(duì)于本身就預(yù)后不良的小細(xì)胞肺癌患者來說，加強(qiáng)SPLC監(jiān)測(cè)對(duì)提高生存率的作用相對(duì)較小。(生物谷Bioon.com）
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