該研究發(fā)現(xiàn)兩個保守的表觀調(diào)控因子妨礙健康衰老。該工作通過利用多種模式生物及人類大腦基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行全基因組遺傳篩選，發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)認(rèn)知衰老的新基因。

多巴胺信號隨年齡的增加而下降，在秀麗隱桿線蟲中，與年齡相關(guān)的BAS-1蛋白水平下降是一種由5-羥色胺（5-HT）和多巴胺合成酶（DOPA脫羧酶）來影響的。因此，作者通過檢查秀麗隱桿線蟲中BAS-1蛋白水平的變化，對衰老調(diào)節(jié)劑進(jìn)行了全基因組RNA干擾（RNAi）篩選。

使用表達(dá)與綠色熒光蛋白（GFP）融合的BAS-1的轉(zhuǎn)基因蠕蟲，向蠕蟲喂食了表達(dá)不同雙鏈RNA的細(xì)菌，經(jīng)過三輪測試，一個推定的表觀遺傳閱讀器BAZ-2和一個推定的組蛋白3賴氨酸9（H3K9）甲基轉(zhuǎn)移酶SET-6出現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上。

在機(jī)制的研究方面：刪除baz-2或set-6可以顯著提高蠕蟲的兩個關(guān)鍵線粒體活動-ATP產(chǎn)生和耗氧量。

本文通過在秀麗隱桿線蟲中使用全基因組RNAi篩選提供了可調(diào)節(jié)年齡相關(guān)行為惡化的基因的第一個全局視圖，并鑒定了兩個抑制性表觀遺傳因子-BAZ-2 / BAZ2B和SET-6 / EHMT1 -防止健康老化。值得注意的是，這些因子的消除通過調(diào)節(jié)靶基因的H3K9甲基化水平來改善線粒體功能和認(rèn)知行為，從而促進(jìn)健康衰老。這些發(fā)現(xiàn)表明，預(yù)防與年齡有關(guān)的線粒體損傷通過靶向抑制性表觀遺傳調(diào)控因子是改善行為表現(xiàn)和實(shí)現(xiàn)健康衰老的潛在策略。