在這項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)中，我們將腋窩淋巴結(jié)陽性1-3個(gè)、RS≤25、HR /HER2-乳腺癌（評(píng)分范圍0-100，評(píng)分越高表明預(yù)后越差）1:1隨機(jī)分配至僅內(nèi)分泌治療組或化療加內(nèi)分泌治療組。主要目的是確定化療對(duì)無侵襲性疾病生存期的影響，以及該影響是否受到RS的影響。次要終點(diǎn)包括無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率。分層因素包括RS（0-13或14-25）、絕經(jīng)前或絕經(jīng)后狀態(tài)、腋窩手術(shù)類型（前哨淋巴結(jié)活檢或腋窩淋巴結(jié)清掃）。每個(gè)參與者在隨機(jī)化后隨訪15年。本試驗(yàn)提出了一個(gè)假設(shè): 在該人群中，復(fù)發(fā)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨著RS值的增加而增加（用來預(yù)測(cè)預(yù)后） ，化療的相對(duì)收益也隨著RS的增加而增加（用來預(yù)測(cè)化療獲益）。

共有5083例女性（33.2%為絕經(jīng)前女性，66.8%為絕經(jīng)后女性）接受了隨機(jī)化，5018例參與了試驗(yàn)。（圖1）

圖1

在預(yù)先指定的第三次中期分析結(jié)果顯示，化療在增加無侵襲性疾病生存期方面的獲益因絕經(jīng)狀態(tài)而異（絕經(jīng)前和絕經(jīng)后受試者的化療獲益比較P= 0.008），并進(jìn)行了單獨(dú)的預(yù)先指定的分析。（圖2）

在絕經(jīng)后患者中：單純內(nèi)分泌治療組5年無浸潤(rùn)性疾病生存率為91.9%，化療組為91.3%，無化療獲益（HR為1.02；95%置信區(qū)間[CI]，0.82-1.26；P=0.89）。兩個(gè)治療組在無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期方面無顯著差異（遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或死亡的HR，1.05；95%CI，0.81-1.37；P = 0.70；5年的絕對(duì)差異，0.1個(gè)百分點(diǎn)；95%CI，-0.8～1.7）。

在絕經(jīng)前患者中：單純內(nèi)分泌治療組5年無侵襲性疾病生存率為89.0%，化療加內(nèi)分泌治療組為93.9%（HR，0.60；95%CI，0.43-0.83；P=0.002），無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率增加相似（HR，0.58；95%CI，0.39-0.87；P=0.009；5年絕對(duì)差異，3.3個(gè)百分點(diǎn)；95%CI，0.8-5.8）。并且在所有亞組中，化療加內(nèi)分泌治療組的無侵襲性疾病生存期獲益均大于內(nèi)分泌治療組（圖3）。隨著RS的增加，相對(duì)化療獲益未增加。（圖4）

圖2

圖3

圖4

在校正后，治療組和連續(xù)RS之間的相互作用不顯著（P=0.35）。因此，在RS為0-25和N1乳腺癌的女性中，RS不能顯著預(yù)測(cè)化療對(duì)無侵襲性疾病生存期的任何相對(duì)獲益。根據(jù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃，已刪除治療組與RS之間的交互作用項(xiàng)。在整個(gè)試驗(yàn)人群中，我們沒有觀察到化療加內(nèi)分泌治療的無侵襲性疾病生存期顯著長(zhǎng)于內(nèi)分泌治療。5年時(shí)總體無侵襲性疾病生存率為91.6%?；瘜W(xué)內(nèi)分泌組參與者5年無侵襲性疾病生存率為92.2%，而單純內(nèi)分泌組為91.0%（log-rank檢驗(yàn)P=0.10）。校正化療獲益和絕經(jīng)狀態(tài)后，RS是獨(dú)立的預(yù)后因素（RS每單位變化的HR，1.05；95%置信區(qū)間[CI]，1.04-1.07；P<0.001）。較低的RS與較長(zhǎng)的無侵襲性疾病生存期相關(guān)?；熜Чc其他兩個(gè)分層因素（腋窩手術(shù)類型（p=0.13）和RS類別（0-13和14-25）之間無顯著相關(guān)性（p=0.89）。

總結(jié)：在有1～3個(gè)陽性淋巴結(jié)且RS≤25的絕經(jīng)前女性中，接受化療及內(nèi)分泌治療的患者比僅接受內(nèi)分泌治療的患者具有更長(zhǎng)的無侵襲性疾病生存期和無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期，即使復(fù)發(fā)率很低，化療也取得了顯著獲益。而具有相似特征的絕經(jīng)后患者未從輔助化療中獲益，此類患者能夠安全地放棄輔助化療，而不損害有創(chuàng)無病生存和遠(yuǎn)距離無復(fù)發(fā)生存。試驗(yàn)表明，1-3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、RS≤25的HR /HER2-患者中化療的相對(duì)獲益并沒有隨著RS的增加而增加。