目前常用降壓藥主要是5大類(lèi)，即利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）、β受體阻滯劑等，臨床用于高血壓等的治療。

一．5類(lèi)降壓藥的區(qū)別

利尿劑主要通過(guò)利鈉排尿、降低容量負(fù)荷而降壓，常用的主要是噻嗪類(lèi)利尿劑氫氯噻嗪（噻嗪型）和吲噠帕胺（噻嗪樣）。噻嗪樣利尿劑在降壓及減少腦卒中和心血管事件方面的證據(jù)等級(jí)強(qiáng)于噻嗪型利尿劑。噠帕胺可擴(kuò)張血管（為降壓的主要作用），對(duì)血鉀的影響很小，對(duì)糖耐量和脂質(zhì)代謝無(wú)不良影響，清除半衰期和作用持續(xù)時(shí)間均長(zhǎng)于氫氯噻嗪。

ACEI通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷腎素血管緊張素II的生成，抑制激肽酶的降解而降壓，有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用，對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響。

ARB通過(guò)阻斷血管緊張素II1型受體而降壓，可降低心血管病史（冠心病、腦卒中、外周動(dòng)脈病）者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和高血壓者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，降低糖尿病或腎病者的蛋白尿及微量白蛋白尿。ARB作為ACEI過(guò)敏或不能耐受者的替代治療。

CCB主要通過(guò)阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴(kuò)血管而降壓，主要是二氫吡啶類(lèi)CCB，其可顯著降低高血壓者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。一般來(lái)說(shuō)，二代的硝苯地平控釋片和三代的CCB都有一天一次、有效平穩(wěn)降壓的作用。二代CCB通過(guò)改革為緩釋或控釋劑型而使藥代動(dòng)力學(xué)特性有了明顯改善，如硝苯地平控釋片以獨(dú)特的胃腸膜控制技術(shù)和零級(jí)釋放模式使藥物24h均勻釋放，保證了藥物治療的長(zhǎng)效性和平穩(wěn)性。三代CCB如長(zhǎng)血漿半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平和非洛地平緩釋片及長(zhǎng)組織半衰期的樂(lè)卡地平和拉西地平，長(zhǎng)組織半衰期CCB與血管平滑肌細(xì)胞膜的磷脂雙分子層緊密結(jié)合，有“膜控”特點(diǎn)，血壓下降速度平緩，波動(dòng)小，降低血壓呈平穩(wěn)趨勢(shì)。

β受體阻滯劑主要通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率而降壓。高選擇性β1受體阻滯劑對(duì)β1受體有較高選擇性，可降壓，也可保護(hù)靶器官、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。α/β受體阻滯劑同時(shí)兼有阻斷β、α1受體的作用，可擴(kuò)血管，保護(hù)心、腦、腎等靶器官。

高選擇性β1受體阻滯劑

α/β受體阻滯劑

二．5類(lèi)降壓藥與其他藥的相互作用

⑴利尿劑

包括袢利尿劑如呋塞米、布美他尼、托拉塞米，噻嗪類(lèi)利尿劑如氫氯噻嗪、美托拉宗、吲達(dá)帕胺，保鉀利尿劑阿米洛利、氨苯蝶啶及醛固酮受體拮抗劑。

⑵ACEI

ACEI類(lèi)如卡托普利、貝那普利、福辛普利等，與腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲合用增加血管神經(jīng)性水腫風(fēng)險(xiǎn)。

⑶ARB

ARB類(lèi)如厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦等，絕大多數(shù)不經(jīng)過(guò)CYP450酶代謝，藥動(dòng)學(xué)相互作用較少見(jiàn)。

⑷CCB

CCB類(lèi)如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等主要經(jīng)CYP3A4代謝，CYP3A4強(qiáng)抑制劑如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能減慢前者的代謝，增強(qiáng)降壓效果，可能致嚴(yán)重低血壓；CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等能加快前者的代謝，引起血壓升高或血壓劇烈波動(dòng)。氨氯地平有CYP3A4中等抑制作用，與辛伐他汀合用時(shí)，辛伐他汀日劑量不能超過(guò)20 mg。

⑸β受體阻滯劑

脂溶性β受體阻滯劑如美托洛爾等主要經(jīng)CYP2D6代謝，CYP2D6抑制劑如普羅帕酮、美托洛爾、氟西汀、帕羅西汀等可能減慢其代謝，致嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。比索洛爾經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4強(qiáng)抑制劑可能存在藥物相互作用。水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾不需CYP450酶代謝，一般不存在代謝性相互作用。與其他負(fù)性肌力或負(fù)性頻率的藥物如維拉帕米合用能增強(qiáng)β受體阻滯劑的房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)。

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