近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站公示顯示，國健呈諾生物的1類新藥靶向間皮素嵌合抗原受體NK細(xì)胞注射液獲批臨床，擬用于治療晚期上皮性卵巢癌。據(jù)悉，CAR-NK療法已被《自然-醫(yī)學(xué)》列為了2020年度生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的十項(xiàng)矚目進(jìn)展之一。

 圖片來源：CDE官網(wǎng)

這是國家藥審中心正式審批通過的國內(nèi)首例“現(xiàn)貨型”異體來源的CAR-NK產(chǎn)品，標(biāo)志著免疫細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤研究邁入新的里程碑。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，該藥目前共遞交2個(gè)臨床試驗(yàn)申請，分別于今年2月和8月獲受理，后者于近日獲批，前者目前尚在審評審批中。

圖片來源：藥融云中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell，NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。NK細(xì)胞有一個(gè)顯著的特性——廣譜抗癌性，其殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，且免疫原性低，可作為現(xiàn)貨型細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行異體移植使用。

研究表明，NK細(xì)胞在沒有抗原預(yù)敏感的情況下，可以快速直接殺傷轉(zhuǎn)化細(xì)胞，具有巨大的腫瘤免疫治療潛力。與T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞的抗原譜更寬，親和力更高，免疫應(yīng)答快速，另外NK細(xì)胞無記憶不引起自身免疫損傷。

2020年9月15日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上的一篇綜述指出， 與T細(xì)胞療法相比，NK細(xì)胞療法具有一些潛在的優(yōu)勢，包括安全性更易于管理以及移植限制更少，如無需自體細(xì)胞，“現(xiàn)貨式”產(chǎn)品發(fā)展的機(jī)會(huì)大。

嵌合抗原受體（CAR）是一種人工改良的融合蛋白，主要是由胞外抗原識別區(qū)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、連接子和一系列的胞內(nèi)信號區(qū)域構(gòu)成。不同于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，由于NK細(xì)胞不表達(dá)TCR/CD3復(fù)合物，CD3ζ鏈相關(guān)信號通路在NK細(xì)胞中基本不發(fā)生作用，因此我司CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品的CAR骨架核心元件為NK細(xì)胞自身激活受體CD244及NKG2D?；诖酥苽涞腃AR-NK細(xì)胞產(chǎn)品可在保證靶向識別能力的同時(shí)，增強(qiáng)NK細(xì)胞對腫瘤的殺傷活性。同樣的結(jié)構(gòu)在Fate以及MD Anderson的同類產(chǎn)品中被驗(yàn)證和使用。

據(jù)國健呈諾公開信息，以CAR-NK為主的細(xì)胞療法治療腫瘤具有以下優(yōu)勢：

• CAR-NK細(xì)胞具有快速殺傷腫瘤的活性，體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)可見到殺傷效應(yīng)；

• CAR-NK細(xì)胞殺傷腫瘤時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴，副作用極低，且在體內(nèi)存留時(shí)間短，不會(huì)出現(xiàn)記憶性細(xì)胞；

• CAR-NK細(xì)胞可進(jìn)行異體回輸，不會(huì)產(chǎn)生移植物抗宿主病（GvHD）；

• 國健呈諾的CAR-NK細(xì)胞研發(fā)基于自動(dòng)化智能制造的“現(xiàn)貨”產(chǎn)品，可進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化批量生產(chǎn)，擴(kuò)大治療機(jī)會(huì)，減少治療成本。

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