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肝臟,因其強(qiáng)大的合成代謝、消化、解毒和再生功能,也常被稱為人體的“加工廠”和“垃圾處理廠”,在維持機(jī)體功能上發(fā)揮著重要的作用。 肝臟一般是”輕傷不下火線“,等出現(xiàn)明顯癥狀時(shí),大多已經(jīng)較為嚴(yán)重。 肝癌,作為肝臟疾病發(fā)展最為嚴(yán)重的形式,目前已經(jīng)成為全球第六大癌癥類型(全世界一半左右的肝癌發(fā)生在中國),其中肝細(xì)胞癌 (HCC) 是最常見的原發(fā)性肝癌類型 (占90%,因此本文中”肝癌”皆指”HCC”),也是慢性肝病患者最常見的死亡原因。 肝癌是有著明確的病因和危險(xiǎn)因素的,如乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉毒素B、大量酒精攝入、非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)和糖尿病等。其中,HBV感染和HCV感染共占全世界所有HCC病例的80 ~ 90%。 得益于疫苗接種計(jì)劃和抗病毒治療,我國肝癌發(fā)病率已經(jīng)有所下降。 但由于肥胖癥的患病率不斷增加,非酒精性脂肪性肝炎 (NAFLD的進(jìn)展階段) 已成為增長最快的肝癌致病原因。 由于早期肝癌沒有明顯癥狀,并且即使發(fā)展到轉(zhuǎn)移灶的程度,肝功能也可能沒有明顯的異常,導(dǎo)致肝癌早期診斷率低,約70%~80 %的患者在確診時(shí)已經(jīng)是中晚期。 更絕望的是,即使被早期發(fā)現(xiàn)和診斷,肝癌得到了有效治療,其5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率卻高達(dá)40%~70%。 即便如此,我們也不能不重視肝癌的早篩預(yù)防。除了肝炎疫苗和抗病毒治療外,肝癌早篩“金字塔”模式值得我們每個(gè)人都了解一下。 此模式下,首先將慢性肝病或有肝癌家族遺傳史者,尤其是 40~75歲的男性作為目標(biāo)人群進(jìn)行腹部超聲、甲胎蛋白檢查等。如有甲胎蛋白濃度升高或影像陰影,則進(jìn)行進(jìn)一步篩查。最終確定高危人群,進(jìn)行定期的肝癌篩查,以期在最早的階段發(fā)現(xiàn)病灶,控制疾病進(jìn)程。 肝癌早篩“金字塔”模式 接下來,再來聊聊肝癌治療的前沿技術(shù)。 對于晚期無法手術(shù)治療的肝癌患者,全身治療是其重要的治療手段。近年來,以索拉非尼、侖伐替尼等為代表的靶向治療開啟了肝癌系統(tǒng)治療的新時(shí)代,以PD-1/L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑則為改善肝癌預(yù)后帶來了新的曙光。 肝癌的靶向治療和免疫治療藥物 聯(lián)合治療近期也成為了晚期肝癌系統(tǒng)治療的研究熱點(diǎn)。已有臨床研究數(shù)據(jù)顯示,聯(lián)合治療顯著提高了晚期肝癌的客觀緩解率、總生存期和無進(jìn)展生存期。 從國內(nèi)PD-1/L1單抗治療肝癌的批準(zhǔn)情況來看,目前單藥治療均用于二/三線治療,國產(chǎn)和進(jìn)口PD-1單抗的聯(lián)合方案各有一項(xiàng)獲得一線治療批準(zhǔn)。 ![]() 基于聯(lián)合策略的強(qiáng)大潛力,更多創(chuàng)新方案也在不斷探索,沖刺晚期肝癌的一線治療。 例如已經(jīng)批準(zhǔn)用于晚期肝癌患者二/三線治療的替雷利珠單抗(PD-1單抗),目前正在一項(xiàng) 2 期、隨機(jī)、開放性臨床研究中,與TIGIT單抗Ociperlimab和BAT1706(一種貝伐珠單抗生物類似藥)聯(lián)合,探索作為晚期肝細(xì)胞癌患者一線治療的有效性和安全性。 ![]() TIGIT通路被認(rèn)為可與 PD-1 協(xié)作,最大程度抑制效應(yīng)腫瘤浸潤免疫細(xì)胞,并增強(qiáng)對抗 PD-1 療法的抵抗力。 前期研究顯示,抗TIGIT和抗PD-1/PD-L1單抗的雙靶點(diǎn)聯(lián)合用藥,可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),激活免疫細(xì)胞和增強(qiáng)抗腫瘤活性。因此,TIGIT 作為理想的靶點(diǎn),或可以顯著改善和擴(kuò)大肝癌患者接受現(xiàn)有抗 PD-1 聯(lián)合治療的獲益。 ![]() 最后,小藥勸一句,別再“肝”了??茖W(xué)家們那么努力的在攻克肝癌,我們也要好好的照顧好自己的肝。畢竟,預(yù)防和早篩才是對付肝癌最有效的武器! 參考文獻(xiàn)
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