氯吡格雷 氯吡格雷的藥理學(xué)作用氯吡格雷屬于噻吩吡啶類藥物，是血小板聚集抑制劑類口服藥物， 是一種高選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，其抗血小板聚集的藥理學(xué)機(jī)制主要依靠下列兩條途徑。 ①抑制二磷酸腺昔 抑制二磷酸腺昔 氯吡格雷可以選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GpIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 ②抑制血小板活化 抑制血小板活化 氯吡格雷可以通過(guò)阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，從而不可逆地修飾血小板ADP受體起作用，從而使暴露于氯毗格雷的血小板的壽命受到影響。 氯吡格雷與阿司匹林的區(qū)別氯吡格雷 阿司匹林 氯吡格雷和阿司匹林是臨床最為常用的抗血小板聚集藥物，兩者有時(shí)候會(huì)相互替代，有時(shí)候又會(huì)聯(lián)合使用，這是因?yàn)閮烧咴谒幚韺W(xué)作用和安全性方面有重要區(qū)別。 ①種類和作用機(jī)制不同 阿司匹林又名乙酰水楊酸，水楊酸的衍生物，是血栓素A2抑制劑，主要作用機(jī)理是抑制TXA2合成從而抑制血小板的聚集。其次，阿司匹林可以通過(guò)抑制血小板黏附和聚集活性，并且參與各種凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和纖溶過(guò)程來(lái)對(duì)抗血小板的凝集。 氯吡格雷屬于噻吩吡啶類藥物，是高選擇ADP受體拮抗劑，主要作用機(jī)制是選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體以抗血小板聚集。其次，氯吡格雷對(duì)于血小板的壽命具有嚴(yán)重影響，可以抑制血小板的激活。 ②臨床應(yīng)用范圍不同 氯吡格雷的作用較為單一，其主要用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防，主要是用于預(yù)防缺血性心腦血管疾病的發(fā)作。 阿司匹林的除了作為心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防以外，其次阿司匹林還可以對(duì)緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風(fēng)濕痛等。 ③不良反應(yīng)不同 阿司匹林對(duì)于消化道的刺激遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于氯吡格雷，其對(duì)胃黏膜有刺激性，同時(shí)還會(huì)抑制胃酸生成，影響消化道粘膜的健康，因此，服用阿司匹林過(guò)程中，盡量選擇腸溶制劑，還要更多的注意消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。 氯吡格雷本身對(duì)于消化道并沒(méi)有多少作用，因此對(duì)于有消化性潰瘍的患者可以選擇氯吡格雷進(jìn)行治療，但氯吡格雷自身的抗血小板聚集作用更強(qiáng)，因此更容易導(dǎo)致出現(xiàn)，如牙齦出血、磕碰后易出現(xiàn)等。 相關(guān)臨床研究表明在服藥超過(guò)2年的人群中，服用阿司匹林、氯吡格雷出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率分別為5.41%、4.98%，提示能堅(jiān)持服用2年以上的人群對(duì)良藥的不良反應(yīng)展現(xiàn)了良好的耐受性，且服用阿司匹林半年內(nèi)出現(xiàn)消化道不適換用氯吡格雷仍可能獲得良好耐受。在換藥情況研究中，換掉阿司匹林的主要原因是其“不良反應(yīng)”（81.9%），而換掉氯吡格雷的主要原因是其“價(jià)格過(guò)高”（66.7%），提示阿司匹林的總體不良反應(yīng)可能高于氯吡格雷。 科學(xué)服用氯吡格雷應(yīng)該注意的問(wèn)題在服用氯吡格雷時(shí)，患者一定要保持警惕，因?yàn)槁冗粮窭讓?duì)許多食物和藥物有交互作用，會(huì)嚴(yán)重影響氯吡格雷的抗血小板聚集效果，因此在服藥氯吡格雷時(shí)必須注意以下問(wèn)題。 ①服藥前進(jìn)行CYP2C19 基因檢測(cè) 氯吡格雷是噻吩并吡啶前體藥物，需要經(jīng)過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用形成有活性的代謝產(chǎn)物，而相關(guān)研究表明基因CYP2C19參與了氯吡格雷的激活作用，因此如果缺乏CYP2C19會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷的藥效大大降低，因此在服用氯吡格雷前，應(yīng)進(jìn)行CYP2C19 基因檢測(cè)。 ②聯(lián)用用質(zhì)子泵抑制劑時(shí)只能選擇泮托拉唑和雷貝拉唑 臨床上為避免胃酸分泌過(guò)多而增加出血，患者在服用氯吡格雷時(shí)常需要用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）控制胃酸，雖然臨床上的PPI種類很多，例如泮托拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑等等，但不推薦氯吡格雷與需要經(jīng)過(guò)CYP2C19 進(jìn)行代謝的PPI藥物合用，其中代表性藥物就是奧美拉唑，如果聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷的抗血小板聚集作用減弱，導(dǎo)致臨床效果不佳，而眾多PPI制劑中只有泮托拉唑和雷貝拉唑對(duì)CYP2C19 通道代謝影響較小，因此這兩種藥物是聯(lián)用的主要選擇。 ③定期監(jiān)測(cè)凝血功能 定期監(jiān)測(cè)凝血功能 氯吡格雷對(duì)血小板的作用是多途徑的，對(duì)于凝血功能的影響明顯強(qiáng)于阿司匹林，因更容易導(dǎo)致出血，而且有一定幾率導(dǎo)致血小板發(fā)生不可逆性的變化，因此定期監(jiān)測(cè)血小板功能是必須的，特別是在服藥的前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如果發(fā)生牙齦出血、磕碰后容易出現(xiàn)血腫等情況就要及時(shí)前往醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，并調(diào)整藥物劑量。 ④避免飲酒 肝臟是酒精代謝的主要場(chǎng)所，而氯吡格雷需要經(jīng)過(guò)肝臟生物轉(zhuǎn)化作用形成有活性的代謝產(chǎn)物才能發(fā)揮抗血小板聚集的作用，因此在服用氯吡格雷的同時(shí)應(yīng)該避免飲酒，否則會(huì)導(dǎo)致氯吡格雷活化比例降低，導(dǎo)致抗血小板功能減弱。 ⑤與這些藥聯(lián)合會(huì)加大出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn) 當(dāng)氯吡格雷與阿司匹林、萘普生、華法林、肝素、溶栓藥、月見(jiàn)草油、姜黃素、辣椒素黑葉母菊、銀杏屬、大蒜、丹參等聯(lián)用時(shí)，可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。 ⑥氯吡格雷的常規(guī)服用方法 預(yù)防性用藥時(shí)，氯吡格雷的常用劑量為75 mg 每日一次；治療急性冠脈綜合征患者時(shí)，氯吡格雷單次負(fù)荷量300 mg+阿司匹林300 mg，病情穩(wěn)定后后以 75 mg氯吡格雷每日1次連續(xù)服藥作為維持劑量（對(duì)于年齡>75歲患者不推薦服用負(fù)荷劑量）。 總結(jié)氯吡格雷作為臨床常用的抗血小板聚集藥，在服藥過(guò)程中必須注意一些注意事項(xiàng)，特別是與PPI制劑聯(lián)用時(shí)必須注意選擇正確的藥物，而且不同人對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)不同，其主要是肝臟代謝功能的差異，并且CYP2C19 基因的活性也是主要原因之一。 圖片來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，侵刪 |
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