基因檢測(cè)是運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)方法檢測(cè)基因的結(jié)構(gòu)及其表達(dá)功能是否正常。對(duì)于腫瘤的早期診斷、腫瘤的臨床分類(lèi)、判斷預(yù)后、對(duì)腫瘤高危人群的篩選指導(dǎo)、個(gè)體化治療和預(yù)防都有重要的作用。

癌癥是一種遺傳疾病，它是由控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂方式的DNA變化引起的。這些變化是可以遺傳的，但是大多數(shù)變化是在人的一生中隨機(jī)發(fā)生的，可能是由于細(xì)胞分裂或暴露于破壞性DNA的致癌物所致。

了解腫瘤細(xì)胞中的遺傳變異可以幫助確定治療計(jì)劃，尤其是靶向治療，僅對(duì)具有特定類(lèi)型突變的癌細(xì)胞有效。例如，基因檢測(cè)在肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了使細(xì)胞迅速分裂的EGFR基因突變，那么這類(lèi)患者就可以使用針對(duì)EGFR突變的靶向藥如易瑞沙、特羅凱等。

1、基本信息，包含姓名、日期、疾病、樣本類(lèi)型、檢測(cè)項(xiàng)目等。

2、檢測(cè)結(jié)果，通常是一頁(yè)紙，清晰給出本次檢測(cè)的核心內(nèi)容。根據(jù)指南與共識(shí)，結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，提供對(duì)應(yīng)的臨床治療方案與用藥指導(dǎo)，還有一些針對(duì)遺傳基因咨詢(xún)的檢測(cè)報(bào)告，會(huì)給出遺傳風(fēng)險(xiǎn)和建議。

3、檢測(cè)詳情，它是一份檢測(cè)報(bào)告的詳細(xì)解析，通常多達(dá)幾十頁(yè)，詳細(xì)解釋了基因突變的類(lèi)型是融合、還是缺失、或者插入等，解析由基因狀態(tài)決定的腫瘤細(xì)胞對(duì)靶向治療、免疫治療及化療等治療方法的敏感或耐藥情況。

4、附錄，包含檢測(cè)基因列表、質(zhì)控信息、參考文獻(xiàn)等。

一、免疫藥物

免疫治療是調(diào)動(dòng)自身免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷。在基因檢測(cè)報(bào)告中，需要重點(diǎn)關(guān)注這3個(gè)免疫治療指標(biāo)：TMB、MSI、PD-L1。

TMB：腫瘤突變負(fù)荷，被定義為每百萬(wàn)堿基中被檢測(cè)出的，體細(xì)胞基因編碼錯(cuò)誤、堿基替換、基因插入或缺失錯(cuò)誤的總數(shù)。

程序性死亡抑制因子-1（PD-1）蛋白或其配體(PD -L1) 已在多種腫瘤治療中獲得顯著的臨床療效。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）作為PD-1抗體治療效果評(píng)估的最新標(biāo)志物，其效果已在PD-1抗體用于治療有錯(cuò)配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌中得到證實(shí)。

MSI：微衛(wèi)星不穩(wěn)定，是由錯(cuò)配修復(fù) (MMR) 基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。比如，醫(yī)生常說(shuō)的Lynch（林奇）綜合癥，一種可遺傳的大腸癌，很多表現(xiàn)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定。

MSI-H：微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定，結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）現(xiàn)象約占15%，這類(lèi)患者運(yùn)用PD-1治療，比具有微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）特征的患者生存期更長(zhǎng)。這也是FDA批準(zhǔn)該療法治療MSI-H實(shí)體瘤患者的根本原因。

PD-L1：程序性死亡受體1配體，?它在腫瘤中的表達(dá)與食管癌，胰腺癌和其他類(lèi)型癌癥的存活率降低相關(guān)，突出了該途徑作為免疫治療的靶標(biāo)。

TPS評(píng)分，指的是：腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例分?jǐn)?shù)（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1檢測(cè)關(guān)注的焦點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平，其表達(dá)水平的高低會(huì)直接影響到免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療效果。注意：TPS是一個(gè)百分比，通常以1%、50%為分界線(xiàn)，其表達(dá)陽(yáng)性的cutoff值判定為：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%。

CPS評(píng)分，指的是：聯(lián)合陽(yáng)性分?jǐn)?shù)（綜合陽(yáng)性評(píng)分，Combined Positive Score，CPS）。除了腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1之外，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞也會(huì)有PD-L1表達(dá)，從而抑制免疫功能。為此引入另一個(gè)評(píng)價(jià)PD-L1表達(dá)水平的概念，這就是CPS。注意：CPS是一個(gè)數(shù)值，不是百分?jǐn)?shù)。

二、靶向藥物

腫瘤靶向藥物因?yàn)樾Ч?，副作用小，成為一線(xiàn)用藥?；驒z測(cè)的核心目的就是尋找靶向藥物，包括已上市或在研的。目前，在用的靶向藥物有近百種，在研的臨床藥物也有數(shù)千種。

因?yàn)?，作用在同一靶點(diǎn)的靶向藥物很多，所以我們?cè)谀玫交驒z測(cè)報(bào)告時(shí)，會(huì)看到一個(gè)基因突變靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)多個(gè)靶向藥物藥的情況，這種情況該怎么辦？

2017年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)聯(lián)合發(fā)表了癌癥突變解讀指南與共識(shí)，將基因突變分為4個(gè)等級(jí)：

A級(jí)：可用于FDA批準(zhǔn)或?qū)I(yè)指南中推薦藥物治療的突變；

B級(jí)：用于預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)或耐藥性的大型臨床試驗(yàn)證據(jù)或?qū)＜夜沧R(shí)推薦的突變；

C級(jí)：FDA批準(zhǔn)用于其他腫瘤的治療或多個(gè)小型臨床試驗(yàn)中治療的突變；

D級(jí)：臨床前研究或多個(gè)個(gè)案報(bào)道支持，可能具有臨床意義的突變。

分級(jí)之后是專(zhuān)業(yè)部分，不但可以看到每個(gè)基因突變位點(diǎn)的意義，而且有對(duì)應(yīng)藥物的入組人群、治療結(jié)果等詳細(xì)信息。